|
1.2. Патоморфологические изменения ЦНС при гипоксии. Кислородная недостаточность мозга (острая ишемия) запускает патобиохимические реакции, которые протекают во всех основных клеточных пулах нервной ткани и вызывают нейрональные нарушения, астроцитоз, микроглиальную активацию, а также сочетанные с ними изменения нейтрофилов, макрофагов и эндотелиальных клеток. Уже через 30 минут появляются первые изменения нейронов, хотя признаки сморщивания могут наблюдаться уже сразу после начала ишемии. Затем в нейронах начинают выявлять ' группировку гетерохроматина, расширение эндоплазматического ретикулума, вакуолизацию, набухание внутреннего митохондриального матрикса [22, 91, 128, 166, 197]. Эти изменения являются потенциально обратимыми и сохраняются примерно первые 6 часов. Через 10-12 ч в ядерной зоне ишемии обычно обнаруживаются необратимые изменения клеточного повреждения разрушение цитоплазматических и ядерных мембран, отложения богатых кальцием солей во внутренней митохондриальной мембране [106, 171]. Клетки "тени" (умершие нейроны) находят в ткани мозга на 2-3 сутки после ишемии [166]. Изменения астроцитов в виде набухания, фрагментации отростков и дезинтеграции наблюдаются с первых минут ишемии, предшествуя нейрональным изменениям, однако через 4-6 часов после развития ишемического процесса отмечается активация астроцитов, окружающих ишемическую зону [118, 129, 134, 163, 173]. Астроцитарная реакция становится все более и более агрессивной и ведет к формированию глиальных рубцов в конце 1-й начале 2-й недели после поражения [105, 139, 163, 176, 198]. Микроглиальные клетки в нормальных условиях имеют ветвистую форму со множеством отростков и могут быть кратковременно активированы до увеличения продукции ряда провоспалительных медиаторов, но затем быстро возвращаются в состояние покоя [88, 134, 144, 160]. В патологических условиях, в том числе при ишемии, они втягивают отростки и принимают амебовидную форму, чему соответствует их выраженная функциональная 13 |
2^Эстрая гипоксия (асфиксия) возникает в результате нарушения маточно-плацентарного кровообращения в родах при преждевременной отслойке плаценты, пролапса пуповины, тяжелых кровотечений у роженицы, гипотензии, гипсртоиуса и разрыва матки, а также при замедлении кровотока * З^сфиксия новорожденного при рождении в большинстве случаев является следствием гипоксии (асфиксии) плода. ^рричиной постнатальной асфиксии являются острая тяжелая анемия (массивное кровотечение у новорожденного, гемолитическая болезнь), шок (кровоизлияние в надпочечники, генерализованная инфекция), тяжелые врожденные пороки сердца, диафрагмальная грыжа, атрезия хоан, гипоплазия легких, наркотическая депрессия вследствие наркоза у роженицы. Однако в данной работе основное внимание будет уделено не установлению причин связи вышеописанных явлений, которые, * конечно, нельзя не учитывать, а патогенезу повреждения мозговой ткани и его иммунохимическим аспектам. 1.2. Пато.чорфологическис изменении в ЦНС при гипоксии. Развитие острой ишемии мозга запускает патобиохимичсскне реакции, которые протекают во всех основных клеточных пулах нервной ткани и вызывают нейрональные нарушения, астроцигоз, микроглиальную активацию, а также сочетанные с ними изменения нейтрофилов, макрофагов и эндотелиальных клеток. Уже через 30 минут появляются первые изменения нейронов, хотя признаки сморщивания могут наблюдаться уже сразу после начала ишемии. Затем в нейронах начинают выявлять группировку гетерохроматина, расширение эндоплазматического ретикулума, вакуолизацию, набухание внутреннего митохондриального 1[10^)8^28^31]. Эти изменения являются потенциально обратимыми и сохраняются примерно первые 6 часов. Через 10-12 ч в ядерной зоне ишемии обычно обнаруживаются необратимые изменения клеточного повреждения разрушение цитоплазматических и ядерных мембран, отложения богатых матрикса /-Л Г Г-* & кальцием солей во внутренней митохондриальной мембранср4\39{48]. '$3 си поел \1 V Клетки "тени" (умершие нейроны) находят в ткани мозга на 2-3 сутки после ишемии [166]. Изменения астроцитоп в виде набухания, фрагментации отростков и дезинтеграции наблюдаются с первых минут ишемии, предшествуя нейрональным изменениям, однако через 4-6 часов после развития ишемического процесса отмечается активация астроцитов, окружающих ишемическую зону. Астроцитарная реакция становится все более и более агрессивной и ведет к формированию глиальных рубцов в конце 1-й начале 2-й недели после поражения. Мнкроглиальныс клетки в нормальных условиях имеют ветвистую форму со множеством отростков, могут быть кратковременно активированы до увеличения продукции ряда провоспалитсльных медиаторов, но затем быстро возвращаются в состояние покоя [44^4^1 /53^55^50]. В патологических условиях, в том числе при ишемии, они втягивают отростки и принимают амебовидную форму,' чему соответствует их выраженная функциональная активация, вплоть до готовности к фагоцитоз}^79^66]. Мнкроглиальныс клетки не возвращаются к состоянию покоя, а продолжают синтезировать большой спектр токсичных для ткани соединений, хронически поддерживать воспалительные.реакции, что ведет к отсроченным нейрональным потерям, микроциркуляторным нарушениям, изменениям гематоэнцефалического барьсрг([109^52^56]. Через 6-8 часов после развития ишемии появляются реактивные изменения нейтрофилов в микроциркуляторном русле, которые вызваны активацией микроглии и резким повышением синтеза провоспалитсльных факторов, молекул клеточной адгезии. Характерными признаками являются адгезия нейтрофилов к эндотелию мелких сосудов, проникновение их через ГЭБ и инфильтрация ими ишемизированной ткани мозга. Временная динамика реакции нейтрофилов варьирует в зависимости от особенностей ишемического процесса. Макрофаги из кровяного русла начинают проникать в ишемизированную нервную ткань в конце 1-х суток после инсульта (в эксперименте), однако процесс инфильтрации макрофагами зоны ишемии |