имеют так называемые "плотные контакты" между собой, характеризующиеся . высоким трансэндотелиальным электрическим сопротивлением. В морфологии плотных контактов различают гопи1а асШаегепз, где ширина межклеточной щели около 200А, что позволяет большинству соединений проникать в ткань, и 7.опи1а осс1ибепз, которая полностью закрыта [2, 135]. В эндотелиоцитах мозга содержится в 5-6 раз больше митохондрий, по сравнению с эндотелиальными клетками других органов, что необходимо для активного транспорта нутриентов [133]. Кроме того, количество пиноцигозных пузырьков в эндотелиоцитах мозга в семь раз меньше, чем в периферических эндотелиальных клетках. Эндотелиоциты расположены на базальной мембране, в состав которой входят ламинин, фибронектин, различные типы коллагенов, тенасцин и протеогликаиы [137]. Базальная мембрана является неклеточным компонентом ГЭБ и обеспечивает механическую поддержку окружающих ее клеток, отделяя эндотелиоциты капилляров от клеток ткани мозга [147]. Через базальную мембрану проходят отростки астроцитов, которые соприкасаются с эндотелиоцитами, другие отростки направляются к нейронам. Через них осуществляется снабжение нейронов питательными веществами и удаление продуктов метаболизма [94, 148, 149]. Помимо трофической функции, астроциты также играют регулирующую роль для "плотных контактов" эндотелиальных клеток. Перециты, в отличие от астроцитов, промежуток между смежными клетками которых составляет около 20 нм, могут образовывать "плотные контакты" с эндотелиальными клетками, аналогичные эндотелио-эндотелиальным "плотным контактам" [37, 153]. Отростки перицитов проникают сквозь базальную мембрану и охватывают несколько эндотелиоцитов. За счет селективного ингибирования перициты регулируют пролиферацию, развитие, перемещение и дифференцировку эндотелиальных клеток [160, 164]. 16 |
становится максимально выраженным только на 5-7 сутки* [6^10^7/4^ Изменения состояния клеток эндотелия микроциркуляторного русла выявляются с первых минут ишемии. Через 30 минут наблюдается их набухание, через час повышенная проницаемость мембран, через 6 ч появляются признаки некроза отдельных клеток, ко 2-3 дню пролиферация как эндотелиальных, так и гладкомышечных клеток сосудистой стеик[39^59]. В то же время церебральная ишемия активирует процессы ангиогенеза и неоваскуляризации. В работах Эог У. с соавт. [176, 177] показано, что неоваскуляризация является благоприятным признаком, позволяющим прогнозировать улучшение процессов восстановления [178^179^13]. Как показали многолетние исследования, в начале любого патологического процесса в нервной ткани происходят нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭВ) [9 / 1 8 з ^ 8 , ^ 1 ^6,^87]. Ггематоэнцефалический барьер (ГЭБ) образован эндотелиоцитами капилляров и базальной мембраной, к которой со стороны ткани мозга прилежат перициты и астроциты. Он препятствует проникновению в мозг агентов экзо и эндогенной природы, что обеспечивает гомеостаз среды мозга, селективный отбор и транспорт веществ, необходимых для деятельности нейронов и поддержания их трофического, пластического и \[ энергетического потенциала^! 1^3^8(87]. Капилляры мозга отличаются от капилляров других органов и тканей. Они обладают уникальными характеристиками: их эндотелиальные клетки имеют так называемые "плотные контакты" между собой, характеризующиеся высоким трансэндотелиальным электрическим сопротивлением. В морфологии плотных контактов различают гопи1а абЬаегепз, где ширина межклеточной щели около 200А, что позволяет большинству соединений проникать в ткань, и гогнйа осс1и<1епз, которая V/ полностью закрьп^[67^9,78]. В эндотелиоцитах мозга содержится в 5-6 раз больше митохондрий, по сравнению с эндотелиальными клетками других органов, что необходимо для активного транспорта нутриентов [211]. Кроме того, количество пиноцитозных пузырьков в эндотел иоцитах мозга в семь раз меньше, чем в периферических эндотелиальных клетках. Эндотелиоциты расположены на базальной мембране, п состав которой входят ламинин, фибронектин, различные типы коллагенов, тснасцин и протсогликаиы [18^4,^8^7]. Базальная мембрана является неклеточным компонентом ГЭБ и обеспечивает механическую поддержку окружающих ее клеток, отделяя эндотелиоциты капилляров от клеток ткани мозга. Через базальную мембрану проходят отростки астроцитов, которые соприкасаются с эндотелиоцитами, другие отростки направляются к нейронам. Через них осуществляется снабжение нейронов питательными веществами и удаление продуктов метаболизм^04, 118]. Помимо трофической функции, астроциты также играют регулирующую роль для “плотных контактов” эндотелиальных клеток. Перициты, у которых в отличие от астроцитов, промежуток между смежными клетками составляет около 20 им, могут образовывать "плотные контакты” с эндотелиальными клетками, аналогичные эидотелиоэндотелиальным "плотным контактам". Отростки перицитов проникают сквозь базальную мембрану и охватывают несколько эидотелиоцитов. За счет селективного ингибирования перициты регулируют пролиферацию, развитие, перемещение и дифференцировку эндотелиальных клеток [96^09^40]. Очень важно заметить, что формирование структур ГЭБ происходит постепенно, и его завершение не всегда может совпадать со временем рожден1^18^4^8^03]. Кроме того, сообщается о различных сроках завершения формирования ГЭБ у млекопитающих, иногда даже у одного и того же вид^34$125]. Транспорт биологически активных веществ через ГЭБ осуществляется посредством: 1) пассивной диффузии; 2) пиноцитоза; 3) активного |