Очень важно заметить, что формирование структур ГЭБ происходит постепенно, и его завершение не всегда может совпадать со временем рождения [160, 166, 200]. Кроме того, сообщается о различных сроках завершения формирования ГЭБ у млекопитающих, иногда даже у одного и того же вида [53,110, 191, 200]. Транспорт биологически активных веществ через ГЭБ осуществляется посредством: 1) пассивной диффузии; 2) пиноцитоза; 3) активного (энергозависимого) транспорта. Системы активного транспорта играют основную роль в обеспечении гомеостаза и основных функций мозга [12, 43, 61,70, 111]. ГЭБ характеризуется устойчивостью к ряду химических, физических и иных воздействий. В условиях патологии ГЭБ может становиться неспецифически проницаемым для различных эндои экзогенных веществ. В этих случаях, имеет место патологическая проницаемость или "прорыв" ГЭБ [12, 19, 21, 42, 58, 67, 72, 115, 129]. При всем многообразии болезней, состояний и синдромов, обуславливающих воздействие данных патогенных факторов, этиология повреждения ГЭБ сводится к трем основным видам: 1. Гипоксически ишемическое повреждение мембранных структур клеток, формирующих ГЭБ, проявляющееся расширением плотных эндотелиальных контактов, отеком и набуханием отростков астроцитов. Такой механизм имеет нарушение деятельности ГЭБ при острых нарушениях мозгового кровообращения, асфиксии новорожденных, инсультах и других патологических состояниях, характеризующихся выраженными нарушениями гомеостаза [11, 58, 61,72, 83,101, 117, 154]. 2. Повреждение мембранных структур астроцитов и эндотелиоцитов вследствие воздействия экзои эндогенных токсинов. Примерами такого нарушения функции ГЭБ является поражение при острых 17 |
V/ полностью закрьп^[67^9,78]. В эндотелиоцитах мозга содержится в 5-6 раз больше митохондрий, по сравнению с эндотелиальными клетками других органов, что необходимо для активного транспорта нутриентов [211]. Кроме того, количество пиноцитозных пузырьков в эндотел иоцитах мозга в семь раз меньше, чем в периферических эндотелиальных клетках. Эндотелиоциты расположены на базальной мембране, п состав которой входят ламинин, фибронектин, различные типы коллагенов, тснасцин и протсогликаиы [18^4,^8^7]. Базальная мембрана является неклеточным компонентом ГЭБ и обеспечивает механическую поддержку окружающих ее клеток, отделяя эндотелиоциты капилляров от клеток ткани мозга. Через базальную мембрану проходят отростки астроцитов, которые соприкасаются с эндотелиоцитами, другие отростки направляются к нейронам. Через них осуществляется снабжение нейронов питательными веществами и удаление продуктов метаболизм^04, 118]. Помимо трофической функции, астроциты также играют регулирующую роль для “плотных контактов” эндотелиальных клеток. Перициты, у которых в отличие от астроцитов, промежуток между смежными клетками составляет около 20 им, могут образовывать "плотные контакты” с эндотелиальными клетками, аналогичные эидотелиоэндотелиальным "плотным контактам". Отростки перицитов проникают сквозь базальную мембрану и охватывают несколько эидотелиоцитов. За счет селективного ингибирования перициты регулируют пролиферацию, развитие, перемещение и дифференцировку эндотелиальных клеток [96^09^40]. Очень важно заметить, что формирование структур ГЭБ происходит постепенно, и его завершение не всегда может совпадать со временем рожден1^18^4^8^03]. Кроме того, сообщается о различных сроках завершения формирования ГЭБ у млекопитающих, иногда даже у одного и того же вид^34$125]. Транспорт биологически активных веществ через ГЭБ осуществляется посредством: 1) пассивной диффузии; 2) пиноцитоза; 3) активного ГЭБ характеризуется устойчивостью к ряду химических, физических и иных воздействий. В условиях патологии ГЭБ может становиться нсспецифически проницаемым для различных эндо и экзогенных веществ. В этих случаях, имеет место патологическая проницаемость, или "прорыв” ГЭБ 140^)5^27^381]. При всем многообразии патологических состояний, обуславливающих воздействие данных патогенных факторов, этиология повреждения ГЭБ _ сводится к трем основным видам34^ 09Ц 37^"56)233^55^79]: 1) Гипоксически ишемическое повреждение мембранных структур клеток, формирующих ГЭБ, проявляющееся расширением плотных эндотелиальных контактов, отеком и набуханием отростков астроцитов. Такой механизм имеет нарушение деятельности ГЭБ при асфиксии новорожденных, инсультах и других патологических состояниях, характеризующихся выраженными нарушениями гомеостаза^Повреждение мембранных структур астроцитов и эндотелиоцитов следствие воздействия экзо и эндогенных токсинов. Примерами такого нарушения функции ГЭБ является поражение при острых нейроинфекциях, острой алкогольной энцефалопатии, кегоацидотической коме, а также тяжелых формах других заболеваний, в течение которых может развиться массивный нейротоксический синдром (при перитоните, панкреатите, гриппе, и т. д.) IГ 2) Травматическое повреждение ГЭБ с механическим разрушением структур, образующих барьер. Такой тип нарушения проницаемости ГЭБ доминирует при тяжелых черепно-мозговых травмах (ЧМТ), интранатальных родовых травмах и инвазивно растущих опухолях (энергозависимого) транспорта. Системы активного транспорта играют основную роль в обеспечении гомеостаза и основных функций мозга. |