|
Апоптоз. Термин " апоптоз" (от греч. аро полное, ргозйпадение, утрата) впервые был предложен в 1972 г. для обозначения генетически обусловленного процесса разрушения клетки, который характеризуется ее сжатием, агрегацией хроматина и деструкцией клеточного ядра. Концепция апоптоза как явления "запрограммированной" гибели клеток приобретает в последнее время все больше фактов и вариантов ее приложения к базовым вопросам современной медицины [9, 10, 13, 21, 25, 28]. Физиологическое значение апоптоза состоит в селекции разновидностей и качества клеток внутри популяции, в том числе удаление клеток с генетическими дефектами, а также поддержании численности клеток тканевой популяции на функционально необходимом уровне. Эмбриональное и постэмбриональнос развитие мозга сопровождается изменениями числа, структуры и функциональных "качеств" нервных клеток [32, 38, 39]. Соотношение процессов возникновения новых структур и ликвидация ненужных клеток регулируется апоптическими процессами. Закономерный характер апоптозных реакций прослеживается как на субклеточном уровне (митоптоз ликвидация митохондрий), так и в целом организме в процессе индивидуального развития, когда наблюдаются регрессия рудиментарных органов, перестройка клеточного пула при росте и дифференцировке тканей [159]. Механизмы апоптоза пребывают под регулируемым генетическим контролем. Ограничение апоптозного механизма в нейронах эмбрионального мозга, регулируемое нейротрофическими ростовыми факторами и особыми белками, ведет к увеличению числа синапс образующих клеток нейрональной популяции в целом [49, 87]. Помимо общебиологического значения, это явление оказывается значимым в процессах образования опухолей, аутоиммунных реакциях, вирусных инфекциях, сердечно-сосудистых заболеваниях, получает все 37 |
Рекомбинантные человеческие моноклональные антитела к УЕОР находятся на стадии клинического изучения [125, 136, 184, 217]. Выяснено, что ростовые факторы относятся к наиболее важным физиологическим ингибиторам запрограммированной гибели клеток. Они снижают концентрацию эффекторов апоптоза или их активность до безвредного уровня, активируют антпапоптотическис факторы (например, такие как ген Вс1-2 и др.) [1, 31, 94, 120, 124, 187, 212, 213]. Клиническими исследованиями подтверждено повышение УЕОР при отеке мозга, субарахноидальном кровоизлиянии, травмах и ишемических поражениях головного мозга у взросль^^34,^43^58[Йб^7(з06Д42]. У новорожденных детей фактор УЕОР нс изучен. Основанием для его изучения в данной работе явилось то, что, он как основной индуктор ангиогенеза, может влиять на формирование постгипоксических структурных изменений головного мозга. Этот аспект важен еще и потому, что УЕСР связан с нейротрофическими факторами (находятся в синергическом взаимодействии) и является ингибитором процессов апоптоза, имеющих важное значение при гипоксических поражениях ЦМС [34^58^21^08,^13]. Апоптоз. Термин " апоптоз" (от греч. аро полное, р№тпадение, утрата) впервые был предложен в 1972 г. для обозначения генетически обусловленного процесса разрушения клетки, который характеризуется ее сжатием, агрегацией хроматина и деструкцией клеточного ядра. Концепция апоптоза как явления "запрограммированной" гибели клеток приобретает в последнее время все больше фактов и вариантов ее приложения к базовым вопросам современной медицин^^13(^5,<^ . Физиологическое значение апоптоза состоит в селекции разновидностей и качества клеток внутри популяции, в том числе удаление клеток с генетическими дефектами, а также поддержании численности клеток тканевой популяции на функционально необходимом уровне. Эмбриональное и постэмбриональное развитие мозга сопровождается у изменениями числа, структуры и функциональных "качеств" нервных клеток [15 4]. Соотношение процессов возникновения новых структури ликвидация ненужных клеток регулируется аиоптическими процессами. Закономерный характер апоптозных реакций прослеживается как на субклеточном уровне (митоптоз ликвидация митохондрий), так и п целом организме в процессе индивидуального развития, когда наблюдаются регрессия рудиментарных органов, перестройка клеточного пула при росте и дифференцировке тканей [145]. Механизмы апоптоза пребывают под регулируемым генетическим контролем. Ограничение апоптозного механизма в нейронах эмбрионального мозга, регулируемое нейротрофическими ростовыми факторами и особыми белками, ведет к увеличению числа синапс образующих клеток нейрональной популяции в помимо оощеоиологического значения, это явление оказывается значимым в процессах образования опухолей, аутоиммунных реакциях, вирусных инфекциях, сердечно-сосудистых заболеваниях, получает все большее число публикаций при изучении неврологической патологии. Апоптоз включается в патологию любых проявлений ишемических и травматических повреждений нервной ткани [240,445(246^67,271^385]. Каскад апоптозных процессов может быть спровоцирован либо прямым действием на геном клетки (вирусы), либо через нейромедиаторы (глутамат), либо причинами, связанными с ишемией клетки, ее физическим повреждением, реперфузией, токсическим воздействием [94, 166, 168, 174, 222, 234]. Считается, что повреждения, развивающиеся в результате аноксии или ишемии ткани любого уровня, обязаны в первую очередь образованию активных форм кислорода (АФК) [174, 187, 202, 237]. Первичным источником АФК оказываются митохондрии, которые играют ключевую роль в энергетическом обеспечении клетки. Высвобождение апоптогенных белков из поврежденных митохондрий в цитозоль, нарушение "нормальной" |