большее число публикаций при изучении неврологической патологии. Апоптоз включается в патологию любых проявлений ишемических и травматических повреждений нервной ткани [89, 99, 102]. Каскад апоптозных процессов может быть спровоцирован либо прямым действием на геном клетки (вирусы), либо через нейромедиаторы (глутамат), либо причинами, связанными с ишемией клетки, ее физическим повреждением, реперфузией, токсическим воздействием [122, 124, 125, 131]. Считается, что повреждения, развивающиеся в результате аноксии или ишемии ткани любого уровня, обязаны в первую очередь образованию активных форм кислорода (АФК) [133, 137, 138, 150]. Первичным источником АФК оказываются митохондрии, которые играют ключевую роль в энергетическом обеспечении клетки. Высвобождение апоптогенных белков из поврежденных митохондрий в цитозоль, нарушение "нормальной" аккумуляции Са-нслужат механизмами, ответственными за индукцию апоптоза]. Молекулярные механизмы апоптоза включают: 1. Нарушение энергетического потенциала митохондрий. 2. Образование активных форм кислорода (АФК). 3. Деструкцию ДНК. 4. Морфологическую гибель клетки, ткани, организма. Механизмы апоптоза включаются позже быстрых реакций некротических каскадов как минимум, спустя 1-2 часа после начала ишемии, начинают проявлять себя в полной мере через 12 часов, и достигают максимума активности на 2-3 сутки. Апоптоз, наряду с другими отдаленными последствиями ишемии, вносит свой вклад в расширение объема и глубины очагов повреждения мозговой ткани. При тяжелых гипоксических поражениях ЦНС, развивается некроз клеток, при поражениях меньшей тяжести, смерть клеток преимущественно происходит по типу апоптоза [151, 162]. 38 |
Эмбриональное и постэмбриональное развитие мозга сопровождается у изменениями числа, структуры и функциональных "качеств" нервных клеток [15 4]. Соотношение процессов возникновения новых структури ликвидация ненужных клеток регулируется аиоптическими процессами. Закономерный характер апоптозных реакций прослеживается как на субклеточном уровне (митоптоз ликвидация митохондрий), так и п целом организме в процессе индивидуального развития, когда наблюдаются регрессия рудиментарных органов, перестройка клеточного пула при росте и дифференцировке тканей [145]. Механизмы апоптоза пребывают под регулируемым генетическим контролем. Ограничение апоптозного механизма в нейронах эмбрионального мозга, регулируемое нейротрофическими ростовыми факторами и особыми белками, ведет к увеличению числа синапс образующих клеток нейрональной популяции в помимо оощеоиологического значения, это явление оказывается значимым в процессах образования опухолей, аутоиммунных реакциях, вирусных инфекциях, сердечно-сосудистых заболеваниях, получает все большее число публикаций при изучении неврологической патологии. Апоптоз включается в патологию любых проявлений ишемических и травматических повреждений нервной ткани [240,445(246^67,271^385]. Каскад апоптозных процессов может быть спровоцирован либо прямым действием на геном клетки (вирусы), либо через нейромедиаторы (глутамат), либо причинами, связанными с ишемией клетки, ее физическим повреждением, реперфузией, токсическим воздействием [94, 166, 168, 174, 222, 234]. Считается, что повреждения, развивающиеся в результате аноксии или ишемии ткани любого уровня, обязаны в первую очередь образованию активных форм кислорода (АФК) [174, 187, 202, 237]. Первичным источником АФК оказываются митохондрии, которые играют ключевую роль в энергетическом обеспечении клетки. Высвобождение апоптогенных белков из поврежденных митохондрий в цитозоль, нарушение "нормальной" аккумуляции Са++ служат механизмами, ответственными за индукцию апоптоза]. Молекулярные механизмы апоптоза включают: 1. Нарушение энергетического потенциала митохондрий. 2. Образование активных форм кислорода (ЛФК). 3. Деструкцию ДИК. 4. Морфологическую гибель клетки, ткани, организма. Механизмы апоптоза включаются позже быстрых реакций некротических каскадов как минимум, спустя 1-2 часа после начала ишемии, начинают проявлять себя в полной мере через 12 часов, и достигают максимума активности на 2-3 сутки. Апоптоз, наряду с другими отдаленными последствиями ишемии, вносит свой вклад в расширение объема и глубины очагов повреждения мозговой ткани. При тяжелых гипоксических поражениях ЦНС, развивается некроз клеток, при поражениях меньшей тяжести, смерть клеток преимущественно происходит по типу апоптоза [34 06]. Биохимические и цнтоморфологические исследования апоптоза выявляют несколько стадий его развития в поврежденной нервной ткани: непосредственную и отсроченную. Как правило, исходное повреждение ткани не ограничивается областью воздействия разрушающей силы, а, продолжаясь во времени, захватывает первично интактные клетки и приводит к расширению очага повреждения[44(45,^51]. 7 > В отличие от некроза, при апоптозе происходит включение специализированных биохимических механизмов, в результате которых возникает разрыв молекулы ДНК и уничтожение белоксинтезирующих структур. Умирающая клетка сохраняет целостность своей мембраны до полного завершения процесса и только тогда разрушение се оболочки является сигналом для расположенных вблизи фагоцитов к поглощению оставшихся фрагментов и завершению клеточной деградации. Апоптотические клетки, не подвергшиеся немедленному фагоцитозу, превращаются в мелкие, связанные с мембраной фрагменты, называемые |