|
каспаз, которые по своим функциональным особенностям разделяются на: активаторы цитокинов (каслазы 1, 4, 5, 13), индукторы активации эффекторных каспаз (каспазы 2, 8, 9, 10), эффекторные каспазы исполнители апоптоза (каспазы 3, 6,7) [11, 13, 89]. Каспазы-индукторы при обычном состоянии клетки неактивны и существуют в форме ирокаспаз. Отсюда, действие разнообразных проапоптотических сигналов направлено на их активацию. В связи с этим выделяют 2 типа ведущих сигнальных путей [136]: 1. Повреждение ДНК, радиация, действие токсических агентов, действие глюкокортикоидов, прекращение цитокиновой регуляции, укорочение до критического уровня теломеров активация каспазы-9; 2. Проапоптотические сигналы, возникающие при активации рецепторов "региона клеточной смерти" (например, РазЯ, ТНРЯ)-активация каспазы-8 Рецептор смерти-5 Пеа1к гесер!ог 5 (ПК 5; ТКА1ТК2 ТМЕ-КЕЬА ТЕП АРОРТ081Е-1№11СтС ЫСА1ЧП КЕСЕРТОК 2; К1ЫЕК/ПК 5; ТК1СК 2). ТЯА1Ь, названный также АР02Ь, является цитокином, членом семейства ТЫР, обладающий способностью индуцировать апоптоз большого ряда клеток [131, 151, 162]. Используя лиганд-опосредованпую очистку (пурификацию) и экстракты клеточных линий, подвергающиеся ТЯАГЬ индуцированному апоптозу \Уа1сгак е! а1. (1997) идентифицировали ТЯА1Б рецептор, который они назвали ТЯА1БЯ2. Используя сочетание ПЦР и генетического картирования, авторы выделили участок ДНК, ответственный за кодирование ТЯА1БЯ2. Предполагаемый 440 аминокислотный протеин, по видимому содержит сигнальный пептид, два псевдоповтора, характерных для членов семейства ТИР-рецепторов (богатых цистеином); трансмембранный домен и внутриклеточный домен "смерти". Домен "смерти" у ТЯА1ЬЯ2 на 30% идентичен таковому у ТНРЯ1. Более того, ТЯАШЯ1 и ТЯА1БЯ2 на 58% 42 |
регуляции и саморегуляции клеточного роста и дифференцировки. Однако некоторые механизмы достаточно изучены. Основными активаторами эффекторной фазы апоптоза ("демонтаж" клеточных структур) являются цистеиновые протеазы (каспазы). Они расщепляют белки, являющиеся мишенями для их действия. К настоящему времени у человека идентифицировано 14 видов каспаз, которые по своим функциональным особенностям разделяются на: активаторы цитокинов (каспазы-1, 4, 5, 13), шдукторы активации эффскторных каспаз (каспазы-2, 8, 9/Ш), эффекторныс ™ •,кп—" “оп™“ (“-3’ Касиазы-индукторы при обычном состоянии клетки неактивны и существуют в форме прокаспаз. Отсюда, действие разнообразных проапоптотичсских сигналов направлено на их активацию. В связи с этим выделяют 2 типа ведущих сигнальных путей [26]: 1. Повреждение ДНК, радиация, действие токсических агентов, действие глюкокортикоидов, прекращение цитокииовой регуляции, укорочение до критического уровня тсломеров активация каспазы-9; 2. Проапоптотичсские сигналы, возникающие при активации рецепторов "региона клеточной смерти" (например, РазК, ТЫРК)-активация каспазы-8 Рецептор смерти-5ОсШк гесср(ог 5 (ОН 5; ТНЛ1ЬН2 Т1\Г-КЕЬЛ ТЕО ЛРОРТОЫХ-ПЧОиСШС иалт НЕСЕРТОН 2; КШЕН/ОК 5; ТН1СК2). ТКА1Ь, названный также АР02Ь, является цитокином, членом семейства ТЫР, обладающий способностью индуцировать апоптоз большого \/ ряда клеток [206^28^51^256]. Используя лиганд-опосредованную очистку (пурификацию) и экстракты клеточных линий, подвергающиеся ТЯА1Ь индуцированному апоптозу \Уа1сгак е1 а1. (1997) идентифицировали ТКА1Ь рецептор, который они назвали ТКА11Л12 [363]. Используя сочетание ПЦР и генетического картирования, авторы выделили участок ДНК, ответственный за кодирование ТКА1Ы12. Предполагаемый 440 аминокислотный протеин, по видимому содержит сигнальный пептид, два пссвдоповтора, характерных для |