|
Несмотря на интенсивные исследования, которые привели к значительному прогрессу в понимании возможных этиологических и патогенетических механизмов РА, знания об его этиологии вызывают противоречивые суждения, остаются несовершенными и во многом предположительными [280]. Большинство авторов сходятся во мнении, что РА имеет мультифакториальный генез, при котором наряду с факторами внешней среды определённую роль играет сочетание генетически детерминированных и приобретенных дефектов нормальных иммунорегуляторных механизмов, ограничивающих патологическую ак» тивацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы [89, 91, 111, 131, 216, 299]. У РА, вероятно, нет единой причины возникновения, но, как и многие хронические болезни, РА является конечным результатом воздействия множественных факторов риска (см. рисунок 1). Рисунок 1. Принципиальная схема этиопатогенеза РА [111]. РА характеризуется своеобразной картиной сдвигов показателей клеточного и гуморального иммунитета [115, 314]. Антиген-специфичный Т-клеточно опосредованный иммунный ответ при РА возникает как следствие распознавания Тклетками пептидных структур антигена посредством Т-клеточного рецептора. Пролиферация Т-клеток и активация антиген-презентирующих клеток (АПК) веусилению вовлечению |
более высокой общей заболеваемости РА на окраинных территориях с более молодым населением [6,45, 61, 63]. Несмотря на интенсивные исследования, которые привели к значительному прогрессу в понимании возможных этиологических и патогенетических механизмов РА, знания об его этиологии вызывают противоречивые суждения, остаются несовершенными и во многом предположительными [162]. Большинство авторов сходятся во мнении, что РА имеет мультифакториальный генез, при котором наряду с факторами внешней среды определённую роль играет сочетание генетически детерминированных и приобретенных дефектов нормальных иммунорегуляторных механизмов, ограничивающих патологическую активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы [43, 44, 52, 66, 120, 173]. У РА, вероятно, нет единой причины возникновения, но, как и многие хронические болезни, РА является конечным результатом воздействия множественных факторов риска (см. рисунок 1). I• • » * Генетические факторы (Н Ш Ф и д р .) Хронический артрит Неспецифические стимулы (адъюванты) Активация врожденного иммунитета Активация Т и В лимфоцитов (без селекции "артритогенных" антигенов) АРТРИТ Генетические факторы (низкий ФНО, высокий ИЛ-10 и др.) Самолимитированный" артрит Иммунный ответ против "артритогенных антигенов Рисунок 1. Принципиальная схема этиопатогенеза РА [52]. РА характеризуется своеобразной картиной сдвигов показателей клеточного и гуморального иммунитета [55, 183]. Антиген-специфичный Тклеточно опосредованный иммунный ответ при РА возникает как следствие распознавания Т-клетками пептидных структур антигена посредством Тклеточного рецептора. Пролиферация Т-клеток и активация антигенпрезентирующих клеток (АПК) ведет к усилению синтеза молекул адгезиии и, как следствие, к вовлечению новых иммунных клеток из циркуляции в очаг воспаления, а также к выбросу цитокинов, которые усиливают иммунный ответ, активируя другие клетки иммунной системы (прежде всего макрофаги) [175]. В целом, развитие ревматоидного воспаления зависит от баланса Провоспалительных факторов (особенно ФНО-а и ИЛ-1) и противовоспалительных субстанций. Получены убедительные данные, что при РА особое значение играют именно провоспалительные цитокины [87, 111, 133]. Ведущим эффекторным звеном иммуногенеза РА является гиперактивация В-лимфоцитов, опосредованная дисфункцией Т-клеток, макрофагов, моноцитов, нарушением синтеза и рецепции многих цитокинов [55, 149]. Схему этапов патогенеза РА можно представить следующим образом (см. рисунок 2): на этапе инициации происходит взаимодействие Т-клетки и антигенпрезентирующей клетки с формированием трехмолекулярного комплекса рецепторов с участием неизвестного антигена, роль которого могут выполнять микроорганизмы и их компоненты, аутоантигены и др.; на втором этапе происходит развитие и поддержание активации иммунной системы путем вовлечения многочисленных цитокинов, которые активируют клетки, способствуют миграции новых иммунных клеток в очаг воспаления; |