|
иммунных клеток из циркуляции в очаг воспаления, а также к выбросу цитокинов, которые усиливают иммунный ответ, активируя другие клетки иммунной системы (прежде всего макрофаги) [301]. В целом, развитие ревматоидного воспаления зависит от баланса провоспалительных факторов (особенно ФНО-а и ИЛ-1) и противовоспалительных субстанций. Получены убедительные данные, что при РА особое значение играют именно провоспалительные цитокины [165,199,236]. Ведущим эффекторным звеном иммуногенеза РА является гиперактивация В-лимфоцитов, опосредованная дисфункцией Т-клеток, макрофагов, моноцитов, нарушением синтеза и рецепции многих цитокинов [115, 263]. Схему этапов патогенеза РА можно представить следующим образом (см. рисунок 2): на этапе инициации происходит взаимодействие Т-клетки и антигенпрезентирующей клетки с формированием трехмолекулярного комплекса рецепторов с участием неизвестного антигена, роль которого могут выполнять микроорганизмы и их компоненты, аутоантигены и др.; на втором этапе происходит развитие и поддержание активации иммунной системы путем вовлечения многочисленных цитокинов, которые активируют клетки, способствуют миграции новых иммунных клеток в очаг воспаления; Инициация Развитие и регуляция ФНО-а ИЛ-2 ИЛ-1 ИФН-7 ИЛ-6 ИЛ-3 ИЛ-10 ТФР-Ь ФНО-Ь ИЛ-4 иСОА Воспаление Разрушение сустава В-клетки 1 Синовиоциты I Активация молекул адгезии Иммумотобулины Металлопротеиназы 1 Лимфоциты, полиморфно-ядерные клетки, макрофаги Рисунок 2. Предположительная схема этапов патогенеза РА. » I Г Г. .V |
РА характеризуется своеобразной картиной сдвигов показателей клеточного и гуморального иммунитета [55, 183]. Антиген-специфичный Тклеточно опосредованный иммунный ответ при РА возникает как следствие распознавания Т-клетками пептидных структур антигена посредством Тклеточного рецептора. Пролиферация Т-клеток и активация антигенпрезентирующих клеток (АПК) ведет к усилению синтеза молекул адгезиии и, как следствие, к вовлечению новых иммунных клеток из циркуляции в очаг воспаления, а также к выбросу цитокинов, которые усиливают иммунный ответ, активируя другие клетки иммунной системы (прежде всего макрофаги) [175]. В целом, развитие ревматоидного воспаления зависит от баланса Провоспалительных факторов (особенно ФНО-а и ИЛ-1) и противовоспалительных субстанций. Получены убедительные данные, что при РА особое значение играют именно провоспалительные цитокины [87, 111, 133]. Ведущим эффекторным звеном иммуногенеза РА является гиперактивация В-лимфоцитов, опосредованная дисфункцией Т-клеток, макрофагов, моноцитов, нарушением синтеза и рецепции многих цитокинов [55, 149]. Схему этапов патогенеза РА можно представить следующим образом (см. рисунок 2): на этапе инициации происходит взаимодействие Т-клетки и антигенпрезентирующей клетки с формированием трехмолекулярного комплекса рецепторов с участием неизвестного антигена, роль которого могут выполнять микроорганизмы и их компоненты, аутоантигены и др.; на втором этапе происходит развитие и поддержание активации иммунной системы путем вовлечения многочисленных цитокинов, которые активируют клетки, способствуют миграции новых иммунных клеток в очаг воспаления; |