|
ся своеобразными маркерами аутоиммунных нарушений, не только подтверждает диагноз заболевания, но часто характеризует его течение и прогноз [45]. Ревматоидные факторы, способны вступать во взаимодействие с IgG с образованием иммунных комплексов (ИК) [229]. Иммунные комплексы представляются важнейшим звеном иммунопатологических реакций, определяющим самоподдерживающее и прогрессирующее течение РА. Гиперпродукция, и как следствие этого, избыточная концентрация.РФ и ИК в синовиальной-оболочке и жидкости (до 85%), циркулирующей крови.и тканях приводят к активации комплемента, который в свою очередь активирует хининовую; свертывающую и фибринолитическую системы, способствуют хемотаксису нейтрофилов и моноцитов. ИК подвергаются фагоцитозу мигрировавшими,нейтрофилами с выработкой деструктивных лизосомальных ферментов, простагландинов и других медиаторов воспаления, а также токсичных радикалов кислорода. С появлением-этих высокоактивных форм кислорода связывают бактерицидные и цитотоксические свойства активированных нейтрофилов, что объясняет биологическую целесообразность их выработки в процессе фагоцитоза. Однако приувеличенной продукции,они способны вызывать также повреждение собственных клеток путем*инактивации ферментов, разрушения базальных и клеточных мембран, изменения структуры ДНК. Таким образом, в основе развития РА лежат нарушения-как клеточного, так. и гуморального звена иммунитета, приводящие к развитию хронического самоподцерживающегося прогрессирующего процесса с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. Важную роль в цепи этих событий играют активные формы кислорода, инициирующие процессы свободнорадикального окисления. |
медиаторов, контролирующих пролиферацию, дифференцировку и функции Влимфоцитов [139,149]. Аутоиммунные нарушения' встречаются у всех больных РА и служат для диагностики этого заболевания [75, 113, 113, 135]. В сыворотке крови больных РА регистрируется повышенное содержание РФ [11,126], антинуклеарного фактора [181], лимфоцитотоксических, антимитохондриальных и антикардиолипиновых антиел [180], антител к кератину [42, 163], к коллагену [77] и др., а при генерализации процесса антинейтрофильные (ANCA) Методом также были обнаружены анти-Sa/Ta и анти-РАЗЗ аутоантитела, специфичные только для РА [105]. Наиболее характерным для РА является присутствие ревматоидных факторов —аутоантител, относящихся к различным классам иммуноглобулинов, направленных противразличных антигенных участков иммуноглобулина G [126]. Присутствие в сыворотке крови больных РА ревматоидных факторов, являющихся своеобразными маркерами аутоиммунных нарушений,. не только подтверждает диагноз заболевания, но часто характеризует его течение и прогноз [22]. \ Ревматоидные факторы, способны вступать во взаимодействие с IgG с образованием иммунных комплексов (ИК) [128]. Иммунные комплексы представляются важнейшим звеном иммунопатологических реакций, определяющим самоподдерживающее и прогрессирующее течение РА. Гиперпродукция, и как следствие этого, избыточная концентрация РФ и ИК в синовиальной оболочке и жидкости (до 85%), циркулирующей крови и тканях приводят к активации комплемента, который в свою очередь активирует кининовую, свертывающую и фибринолитическую системы, способствуют хемотаксису нейтрофилов и моноцитов. ИК подвергаются фагоцитозу мигрировавшими' нейтрофилами с выработкой деструктивных лизосомальных ферментов, простагландинов и других медиаторов воспаления, а также токсичных радикалов ки слорода. С появлением этих высокоактивных форм кислорода связывают бактерицидные и цитотоксические свойства активированных нейтрофилов, что объясняет биологическую целесообразность их выработки в процессе фагоцитоза. Однако при увеличенной продукции они способны вызывать также повреждение собственных клеток путем инактивации ферментов, разрушения базальных и клеточных мембран, изменения структуры ДНК. Таким образом, в основе развития РА лежат нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунитета, приводящие к развитию хронического самоподдерживающегося прогрессирующего процесса с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. |