|
топлазматических антител, которые чаще обнаруживаются именно при тяжелых формах РА, протекающих с синдромами Фелти и Шегрена, а также при некоторых системных васкулитах. Показано, что анти-ANCA встречаются у 30% больных РА с поражением почек и только у 9% пациентов, не имеющих нефропатии, а также часто коррелируют с тяжестью почечного поражения [305]. Учитывая то, что 5'-НТ является цитоплазматическим энзимом, связанным с клеточной мембраной, можно подтвердить высказанные ранее предположения, что антитела к 5'-НТ являются отдельным видом антицитоплазматических антител, определяемых при РА [40]. Учитывая то, что определение антител к индивидуальным антигенам методом иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированной формы антигена обладает большей чувствительностью и специфичностью для целого ряда ревматических заболеваний по сравнению с классическим вариантом ИФА и иммунофлюоресценцией, дающей информацию только о их локализации в клетке, можно надеяться, что определение антител к 5'-НТ расширит возможности лабораторной диагностики РА. Доказано, что в клетках больных ревматическими заболеваниями наблюдается выраженное'снижение 5'-НТ, не нормализующееся полностью на фоне успешной терапии [40]. По мнению ряда авторов, недостаток данного фермента в организме может оказывать выраженное влияние на клеточное звено иммунитета и служить причиной хронизации РЗ. В механизме данного эффекта, очевидно, играют роль промежуточные продукты пуринового метаболизма, такие как деоксиформы некоторых нуклеотидов, обладающие иммуносупрессивным действием. Наряду с этим, можно предположить, что изменение активности 5'НТ при РА может быть вызвано наличием аутоантител [184]. Снижение активности 5'-НТ может привести к накоплению в лимфоцитах деоксинуклеотидов, усугубляющих иммунные нарушения на клеточном уровне и способные содействовать развитию аутоиммунных реакций на новые антигены. При этом имЛ мунный ответ к 5'-НТ может действовать по принципу «порочного круга», способствуя самоподдерживающему характеру воспаления при РА. |
лениями РА определялись значительно чаще (у 60%, 79% и 60% больных, соответственно). При поступлении на стационарное лечение у больных с суставной формой РА отмечалось значительное увеличение уровней всех исследуемых антител по сравнению со здоровыми лицами (р<0,001) и достоверно сниженное содержание антител по сравнению с больными РА с наличием внесуставных проявлений (р<0,01). Следует отметить, что ревматоидный васкулит отмечался значительно чаще в группах больных с повышенным содержанием всех исследуемых ан(для Ат •НТ d=0.0179; д л я А т к ПНФ ДЛЯ (А р=0,0036). Сравнение между собой групп больных РА, позитивных и негативных по антителам к 5'-НТ, продемонстрировало большую тяжесть поражения почек, сердца и органов РЭС (р<0,05) у больных, имевших Ат к 5-НТ. Определенный интерес вызывает связь данных клинических проявлений и известными по данным литературы симптомами у больных с наличием антинукпеарных антицитоплазматических антител, которые чаще обнаруживаются именно при тяжелых формах РА, протекающих с синдромами Фелти и Шегрена, а также при некоторых системных васкулитах (Боб 32,50) (82, 296). Показано, что анти-ANCA встречаются у 30% больных РА с поражением почек и только у 9% пациентов, не имеющих нефропатии (Боб 32,241), а также часто коррелируют с тяжестью почечного поражения (Боб 103). Учитывая то, что 5'-НТ является цитоплазматическим энзимом, связанным с клеточной мембраной, можно подтвердить высказанные ранее предположения, что антитела к 5'-НТ являются отдельным видом антицитоплазматических антител, определяемых при РА [21]. Учитывая то, что определение антител к индивидуальным антигенам методом иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированной формы антигена обладает большей чувствительностью и специфичностью для целого ряда ревматических заболеваний по сравнению с классическим вариантом ИФА и иммунофлюоресценцией, Доказано, что в клетках больных ревматическими заболеваниями наблюдается выраженное снижение 5'-НТ, не нормализующееся полностью на фоне успешной терапии [21]. По мнению ряда авторов, недостаток данного фермента в организме может оказывать выраженное влияние на клеточное звено иммунитета и служить причиной хронизации РЗ. В механизме данного эффекта, очевидно, играют роль промежуточные продукты пуринового метаболизма, такие как деоксиформы некоторых нуклеотидов, обладающие иммуносупрессивным действием. Наряду с этим, можно предположить, что изменение активности 5'-НТ при РА может быть вызвано наличием аутоантител [101]. Снижение активности 5’НТ может привести к накоплению в лимфоцитах деоксинуклеотидов, усугубляющих иммунные нарушения на клеточном уровне и способные содействовать развитию аутоиммунных реакций на новые антигены. При этом иммунный ответ к 5’НТ может действовать по Щ, принципу «порочного круга», способствуя самоподдерживающему характеру воспаления при РА. изменения, хаоактеоные для активности ПНФ связаны, вероятно, с органной и внутриклеточной локализацией данного фермента. По данным литературы высокая активность ПНФ характерна для ‘ периферических гранулоцитов и лимфоидной ткани [31, 156]. В связи с тем, что в развитии РА существенная роль отводится, именно, иммунным механизмам [53, 55], а, с другой стороны, иммунологические процессы, протекающие в организме, непосредственно связаны с активностью ряда фермен-♦ тов пуринового метаболизма, в частности, с активностью ПНФ, обнаруженные изменения сывороточной активности ПНФ при РА, по всей видимости, могут отражать функциональные нарушения, происходящие в лимфоидных органах и клетках при данном заболевании. Основное место в патогенезе РА принадлежит изменениями в Т-клеточном звене лимфоцитов, а, именно, Тлимфоцитам CD4+, и Т-клеточному иммунодефициту [53, 199]. Имеются также сведения, согласно которым, врожденный дефицит ПНФ проявляется |