|
' , 1 . ч ь ■ По данным литературы высокая активность ПНФ характерна,для перифериче4 ских гранулоцитов и лимфоидной ткани [58, 272]. В;связи с тем,.что в развитииР S ¥ РА:существенная роль отводится, именно,.иммунным механизмам [Г12, 115], а,' ч J ■ Р г с другой стороны,,иммунологические процессы, протекающие в организме, не-р » ч « ■ посредственно связаны с активностью ряда ферментов пуринового метаболиз-л е4 Ч ма, в частности; с активностью ПНФ; обнаруженные изменения-сывороточной 9 щ * * Г активности ПНФ-при РА, по всей видимости, могут отражать функциональные♦ • ■ ■ J Г 4 нарушения; происходящие в лимфоидных органах и клетках при данном забо-* . , ь г левании;. Основное место в. патогенезе РА принадлежит изменениями в Т* * * 4 ^ 1 клеточном:звене лимфоцитов^а,, именно; Т-лимфоцитам CD4-, и Т-клеточному+ I г ■ « * « Г иммунодефициту [112, 340] Имеются:также: сведения;.согласно которым, вро-L ' . . It < • % л жденныш дефицит ПНФпроявляется» изолированным: Т-клеточным иммунодеР * J » • * W * • фицитом: лимфопенией, нарушением; пролиферативнот активности:лимфоци« ч тов,при:стимуляции митогенами; ослабление дифференциации:тимоцитов; Ис-ъ • * » *' . * ходя из этого; логично*было предположить, что функциональные и количестг4 Г * 1 венные изменения в Т-клеточном звене лимфоцитов:при:РАшогут быть связа-тЧ » 1 * ныс недостаточ11остью<ПНФl * » * I Вшользу данного предположенижсвидетельствует ивыявленнаянамнобратнаякорреляция1 высокой силы (р<0,0005)-между активностью -ПНФ-в:сьшо-• • I р ( ротке крови и уровнем соответствующих антител. 4 % Однако, принимая во*внимание, данные исследований ряда авторов [137]■ I ф о повышение активности1ПНФ -в;сыворотке крови больных РА нельзя исклю-ч S * чить: наличие другого механизма:, в развитии: иммунодефицитного состоянияч 1 при РА (например, недостаточность аденозиндезаминазы) [7, 98]. В.этом случае' , 1 4 4 ф • механизм иммунодефицитного состояния; вероятно;,может быть связан,с накоплением токсического нуклеозида дезоксиаденозина при недостаточности в иммунокомпетентных клетках, что ведет, к повышению содержания в.них де-f ■» 1т л 4 ь ' зокси-АТ!Ф; который блокирует рибонуклеотидредуктазу и,, в конечном; счете,I ф Р г I ш синтез ДНК [58, 159, 201]. Повышение же. активносттПНФ; вероятно, связано* непосредственно с:воспалительными изменениями в органах и тканях при РА, |
Доказано, что в клетках больных ревматическими заболеваниями наблюдается выраженное снижение 5'-НТ, не нормализующееся полностью на фоне успешной терапии [21]. По мнению ряда авторов, недостаток данного фермента в организме может оказывать выраженное влияние на клеточное звено иммунитета и служить причиной хронизации РЗ. В механизме данного эффекта, очевидно, играют роль промежуточные продукты пуринового метаболизма, такие как деоксиформы некоторых нуклеотидов, обладающие иммуносупрессивным действием. Наряду с этим, можно предположить, что изменение активности 5'-НТ при РА может быть вызвано наличием аутоантител [101]. Снижение активности 5’НТ может привести к накоплению в лимфоцитах деоксинуклеотидов, усугубляющих иммунные нарушения на клеточном уровне и способные содействовать развитию аутоиммунных реакций на новые антигены. При этом иммунный ответ к 5’НТ может действовать по Щ, принципу «порочного круга», способствуя самоподдерживающему характеру воспаления при РА. изменения, хаоактеоные для активности ПНФ связаны, вероятно, с органной и внутриклеточной локализацией данного фермента. По данным литературы высокая активность ПНФ характерна для ‘ периферических гранулоцитов и лимфоидной ткани [31, 156]. В связи с тем, что в развитии РА существенная роль отводится, именно, иммунным механизмам [53, 55], а, с другой стороны, иммунологические процессы, протекающие в организме, непосредственно связаны с активностью ряда фермен-♦ тов пуринового метаболизма, в частности, с активностью ПНФ, обнаруженные изменения сывороточной активности ПНФ при РА, по всей видимости, могут отражать функциональные нарушения, происходящие в лимфоидных органах и клетках при данном заболевании. Основное место в патогенезе РА принадлежит изменениями в Т-клеточном звене лимфоцитов, а, именно, Тлимфоцитам CD4+, и Т-клеточному иммунодефициту [53, 199]. Имеются также сведения, согласно которым, врожденный дефицит ПНФ проявляется изолированным Т-клеточным иммунодефицитом: лимфопенией, нарушением пролиферативной активности лимфоцитов при стимуляции митогенами; ослабление дифференциации тимоцитов. Исходя из этого, логично было предположить, что функциональные и количественные изменения в Т-клеточном звене лимфоцитов при РА могут быть связаны с недостаточностью ПНФ. В пользу данного предположения свидетельствует и выявленная нами обратная корреляция высокой силы (г= -0,736; р<0,0005) между активностью ПНФ в сыворотке крови и уровнем соответствующих антител. Однако, принимая во внимание данные исследований ряда авторов [68] о повышение активности ПНФ в сыворотке крови больных РА нельзя исключить наличие другого механизма в развитии иммунодефицитного состояния t при РА (например, недостаточность аденозиндезаминазы) [4, 49]. В этом случае механизм иммунодефицитного состояния, вероятно, может быть связан с накоплением токсического нуклеозида дезоксиаденозина при недостаточности АДА в иммунокомпетентных клетках, что ведет к повышению содержания в них дезокси-АТФ, который блокирует рибонуклеотидредуктазу и, в конечном счете, синтез ДНК [31, 83, 112]. Повышение же активности ПНФ, вероятно, связано непосредственно с воспалительными изменениями в органах и тканях при РА, которые сопровождаются повышением клеточной проницаемости и клеточной деструкцией, способствующих повышенному выходу ферментов в кровь. Полиморфизм клинических проявлений РА, тяжесть суставного синдрома, а также расширение арсенала используемых средств и методов лечения диктуют необходимость поиска новых критериев эффективности проводимой терапии и дифференцированного подхода к назначению лечебных мероприятий [20, 29, 84, 145, 157, 196]. Так, например, известно, что если у больного определяется низкая активность ПНФ в сочетании с повышенным уровнем Ат к ПНФ, назначение иммунодепрессоров исключается вследствие |