|
ГЛАВА 3. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ: РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ И ФЕРМЕНТОВ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА Пуриновый метаболизм, как система обмена свободных предшественников нуклеиновых кислот, занимает одно из ведущих мест в распаде и синтезе белковых молекул. Помимо этого, его значимость определяется еще и той важной ролью, которую выполняют отдельные составные части обмена пуриновых нуклеотидов: промежуточные продукты и ферменты, принимающие участие в данном процессе. Интерес к изучению пуринового метаболизма в норме и при различных,заболеваниях обусловлен наличием структурно-функциональных изменений тканевого гомеостаза, связанными с нарушением целостности ткани, гибелью и размножением различных клеточных популяций в очаге поражения. В связи с этим, для любого заболевания, помимо специфических метаболических сдвигов,.вызванных этиопатогенетическими факторами, существуют определенные универсальные характеристики деструктивно-репаративных процессов, протекающих в 1 органах и тканях. Ферментные системы-обмена пуриновых производных относятся к числу именно таких характеристик патологических процессов. В*тоже время, для пуринового обмена характерна тканеи органоспецифичность, то есть, соотношение активностей анаболических ферментов и ферментов, принимающих участие в процессе реутилизации готовых пуриновых нуклеотидов и их производных, существенно отличается в разных клеточных популяциях в норме, при возникновении патологии и в последующих восстановительных реакциях, что имеет определенное значение для понимания механизмов клеточной деструкции и контроля пролиферативной активности. Пуриновые нуклеотиды (ИН) и нуклеозиды более распространены в природе, чем свободные пуриновые основания^ и присутствуют во всех без исключения живых клетках, выполняя при этом ряд ключевых функций. Наиболее известна роль ПН в качестве "строительного материала" мономеров-предшественников при |
ГЛАВА 2. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ КАТАБОЛИЗМА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ: РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ И ФЕРМЕНТОВ ГУАНИНОВОЙ ВЕТВИ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА. Пуриновый метаболизм, как система обмена свободных предшественников нуклеиновых кислот, занимает одно из ведущих мест в распаде и синтезе белковых молекул. Помимо этого, его значимость определяется еще и той важной ролью, которую выполняют отдельные составные части обмена пуриновых нуклеотидов: промежуточные продукты и ферменты, принимающие участие в данном процессе. Интерес к изучению пуринового метаболизма в норме и при различных заболеваниях обусловлен наличием структурно-функциональных изменений тканевого гомеостаза, связанными с нарушением целостности ткани, гибелью и размножением различных клеточных популяций в очаге поражения-. В связи с этим, для любого заболевания, помимо специфических метаболических сдвигов, вызванных этиопатогенетическими факторами, существуют определенные универсальные характеристики деструктивно-репаративных процессов, протекающих в органах и тканях. Ферментные системы обмена пуриновых производных относятся к числу именно таких характеристик патологических процессов. В тоже время, для пуринового обмена характерна тканеи органоспецифичность, то есть, соотношение активностей анаболических ферментов и ферментов, принимающих участие в процессе реутилизации готовых пуриновых нуклеотидов и их производных, существенно отличается в разных клеточных популяциях в норме, при возникновении патологии и в последующих восстановительных реакциях, что имеет определенное значение для понимания механизмов клеточной деструкции и контроля пролиферативной активности. Пуриновые нуклеотиды (ПН) и нуклеозиды более распространены в природе, чем свободные пуриновые основания, и присутствуют во всех без исклю чения живых клетках, выполняя при этом ряд ключевых функций. Наиболее известна роль ПН в качестве "строительного материала" мономеровпредшественников —при биосинтезе обоих типов НК. Помимо этого, пуриновые рибонуклеотиды выполняют функции универсальных источников энергии (АТФ, ГТФ); входят в состав коферментов (ФАД, НАД, НАДФ); участвуют в* роли акцепторов в реакциях окислительного фосфорилирования (АДФ); являются аллостерическими регуляторами активности ряда ферментов; оказывают свое влияние на секрецию простагландинов, транспорт ионов кальция, свертываемость крови (цАМФ, цГМФ) [60]. В организме человека большая часть пуринов, высвобождающихся из НК, поступивших с пищей, превращается в МК, которая в дальнейшем выделяется включения * Т 1 * % * зующиеся молекулы ДНК и РНК. Человек, как и все млекопитающие, а также большинство низших позвоночных по отношению к пуринам являются "прототрофами", так как способны сами синтезировать пуриновые нуклеотиды de novo, независимо от процесса всасывания поступающих с пищей НК и нуклеотидов, или, соответствующих им, продуктов распада. Обмен пуриновых нуклеотидов и нуклеозидов происходит с очень большой скоростью, что осложняет определение их уровня в тканях и крови из-за возможной модификации внеклеточными ферментами в процессе взятия пробы [114]. Однако, благодаря наличию сложных механизмов регуляции биосинтеза« пуринов, в организме человека, поддерживается определенный уровень продукции пуриновых рибои дезоксирибонуклеотидов, который,удовлетворяет его, постоянно меняющимся, потребностям. t Образование нуклеотидов может происходить по двум направлениям: синтез ПН de novo и регенерация ПН, через различные альтернативные пути (пути "спасения" salvage pathways) реутилизации пуриновых оснований, высвобождающихся из НК при деградации in vivo. |