|
могут также включаться и при избыточной продукции пуриновых оснований а, следовательно, и МК, в качестве механизма реутилизации последних. Следует отметить участие фермента пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) в формировании путей биосинтеза ПН, альтернативных процессу de novo, за счет синтетического направления обратимой реакции фосфоролиза рибонуклеотидов на свободные основания и рибозо-фосфат, катализируемой данным энзимом [255]. Накопление пуриновых производных в организме человека может быть связано либо с усиленным их синтезом, либо с ускоренным распадом нуклеотидов и нуклеиновых кислот. ПН, образовавшиеся в результате синтеза de novo и поступивJ шие вместе с пищей, подвергаются последовательному ферментативному расщеплению до конечного продукта катаболизма пуринов —мочевой кислоте. Затем под действием пурин-5'-нуклеотидазы (5'-НТ), ПН трансформируются в соответствующие нуклеозиды. Гуанозин является типичным примером промежуточного субстрата при метаболизме пуринов; который осуществляет регуляторную функцию [193]. В тоже время, гуанозин и гуаниновые нуклеотиды представляют собой вещества с выраженной физиологической активностью: они являются* составной частью нуклеиновых кислот, участвуют в.процессах белкового синтеза, регулируют взаимодействие гормонов с рецепторами. Преобразование гуанозина идет в двух направлениях: через дезаминирование до ксантозина под действием гуанозиндезаминазы (ГЗДА) или через фосфоролиз до гуанина под действием гуанозинфосфорилазы (ГФ) (см. рисунок 5). При недостатке ГЗДА синтез ксантозина происходит,из ксантина под действием фермента пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). При этом рибозо-1-фосфат, образовавшийся в результате предыдущего фосфоролиза гуанозина, действует как донор рибозы в синтезе ксантозина. Присутствие гуниндезаминазы (ГДА), катализирующей превращение гуанина в ксантин, завершает полный процесс трансформации гуанозина [207]. По данным литературы, последним этапам распада пуриновых соединений придается большое значение. Так, концентрация оксипуринов (ксантина, гипоксантина и МК) в плазме крови может служить показателем степени тканевой ги |
Контролировать содержание пуриновых производных на определенном уровне способствует процесс регенерации ПН из форм-предшественников (пу* риновых оснований и нуклеозидов) через различные альтернативные пути, которые могут также включаться и при избыточной продукции пуриновых оснований а, следовательно, и МК, в качестве механизма реутилизации последних. Следует отметить участие фермента пуриннугслеозидфосфорилазы (ПНФ) в формировании путей биосинтеза ПН, альтернативных процессу de novo, за счет синтетического направления обратимой реакции фосфоролиза рибонуклеотидов на свободные основания и рибозо-фосфат, катализируемой данным энзимом [144]. Накопление пуриновых производных в организме человека может быть связано либо с усиленным их синтезом, либо с ускоренным распадом нуклеотидов и нуклеиновых кислот. ПН, образовавшиеся в результате синтеза de novo и поступившие вместе с пищей, подвергаются последовательному ферментативному расщеплению до конечного продукта катаболизма пуринов —мочевой кислоте. Затем под действием пурин-5'-нуклеотидазы (5-НТ), ПН трансформируются в соответствующие нуклеозиды. Гуанозин является типичным примером промежуточного субстрата при метаболизме пуринов, который осуществляет регуляторную функцию [107]. В тоже время, гуанозин и гуаниновые нуклеотиды представляют собой вещества с выраженной физиологической активностью: они являются составной частью нуклеиновых кислот, участвуют в процессах белкового синтеза, регулируют взаимодействие гормонов с рецепторами. Преобразование гуанозина идет в двух направлениях: через дезаминирование до ксантозина под действием гуанозиндезаминазы (ГЗДА) или через фосфоролиз до гуанина под действием гуанозинфосфорилазы (ГФ) (см. рисунок 3). При недостатке ГЗДА синтез ксантозина происходит из ксантина под действием фермента пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). При этом рибозо-1фосфат, образовавшийся в результате предыдущего фосфоролиза гуанозина, действует как донор рибозы в синтезе ксантозина. Присутствие гуниндезамина зы (ГДА), катализирующей превращение гуанина в ксантин, завершает полный процесс трансформации гуанозина [116]. Рисунок 3. Схема гуаниновой ветви пуринового метаболизма. По данным литературы, последним этапам распада пуриновых соединений придается большое значение. Так, концентрация оксипуринов (ксантина, гипоксантина и МК) в плазме крови может служить показателем степени тканевой гипоксии, а с повышением активности ферментов ГДА и ПНФ связывают процессы старения организма [205]. Особое внимание уделяется конечному продукту пуринового катаболизма МК, равновесие между образованием и вы |