|
почечных тканей с выходом фермента в кровь, а гипоферментемия связана не с ингибированием фермента, а с тяжелым повреждением почек со значительной атрофией почечной ткани, в связи с чем, и снижается поступление фермента в периферическую кровь [109]. Данные по изучению активности гуаназы при ревматологических заболеваниях в доступной нам литературе скупы,и противоречивы. Единичные работы свидетельствуют о повышении активности ГДА при ревматоидном артрите и СКВ [26,137]. Данных об участии антител к ГДА в изменении ферментативной активности при ревматических заболеваниях не обнаружено. 5-нукпеотидаза (5-рибонуклеотид-фосфогидролаза, 5'-НТ; ЕС 3.1.3.5)5'-НТ играет существенную роль в катаболизме пуринов, участвуя1в превращении1нуклеотидов в нуклеозиды, катализируя следующую реакцию: По данным рентгеноструктурного' анализа (разрешение 1,7 А) 5'-НТ из E.coli представляет собой белок, в активном центре которого в «ущелье» между двумя доменами расположены два иона цинка. Считается, что эти ионы металлов совместно с остатками аспарагина и гистидина являются основными участниками каталитического процесса [234]. На С-конце 5'-НТ человека содержится уникальная последовательность остатков девяти глутаминовых и четырех аспарагиновых кислот, удаление которых методами генной инженерии приводит к глубоким изменениям в свойствах фермента, обусловленным потерей способности к ассоциации и диссоциацииiсубъединиц фермента [320]. Считается; что5'-НТ является энзимом; связанным с клеточной мембраной, и играет ключевую роль в генерации аденозина —потенциального вазодилататора. Кроме того, 5'-НГ принимает участие в клеточном движении, процессах транс |
Повышение активности гуаназы наблюдалось при остром инфаркте миокарда, пороках сердца, сопровождаемых застойными явлениями печени. Изменение активности фермента являлось своеобразным признаком присутствия повреждения печени при этих патологиях [121]. При гломерулонефритах обнаружено существенное повышение активности ГДА в сыворотке крови при всех формах заболевания с сохраненной функцией почек. При хронической почечной недостаточности активность фермента, наоборот, снижалась. Высокая гиперферментемия расценивается авторами как следствие нарушения проницаемости гистогематологических барьеров при повреждении почечных тканей с выходом фермента в кровь, а гипоферментемия связана не с ингибированием фермента, а с тяжелым повреждением почек со значительной атрофией почечной ткани, в связи с чем, и снижается поступление фермента в периферическую кровь [51]. Повышение активности гуаназы выявлено в опухолевых клетках грудных тканей, раке желудка, почек, легкого, что можно объяснить повышенным в них ДНК-оборотом, сопровождаемым ускоренным обменом нуклеотидов [89]: Данные по изучению активности гуаназы при ревматологических заболеваниях в доступной нам литературе скупы и противоречивы. Единичные работы свидетельствуют о повышении активности ГДА при ревматоидном артрите и СКВ [14,68]. Данных об участии антител к ГДА в изменении ферментативной активности при ревматических заболеваниях нами обнаружено не было. 5 -нукпеотидаза (5-рибонуклеотид-фосфогидролаза, 5'-НТ; ЕС 3.1.3.5) 5'-НТ играет существенную роль в катаболизме пуринов, участвуя в превращении нуклеотидов в нуклеозиды, катализируя следующую реакцию: У t * t По данным рентгеноструктурного анализа (разрешение 1,7 А) 5'-НТ из E.coli представляет собой белок, в активном центре которого в «ущелье» между двумя доменами расположены два иона цинка. Считается, что эти ионы металлов совместно с остатками аспарагина и гистидина являются основными участниками каталитического процесса [131]. На С-конце 5'-НТ человека содержится уникальная последовательность остатков девяти глутаминовых и четырех аспарагиновых кислот, удаление которых методами генной инженерии приводит к глубоким изменениям в свойствах фермента (резкому снижению специфической активности и повышению чувствительности к ингибированию неорганическим фосфатом в присутствии АМФ), обусловленным потерей способности к ассоциации и диссоциации субъединиц фермента [188]. Считается, что 5'-НТ является энзимом, связанным с клеточной мембраной, и играет ключевую роль в генерации аденозина —потенциального*вазодилататора. Кроме того;, 5'-НТ принимает участие в клеточном движении, процессах транспорта, клеточного роста, синтезе белков фиброзной ткани, активации * лимфоцитов, нейротрансмиссии [156]. 5'-НТ участвует в регуляции энергетического метаболизма и влияет на аденилатный заряд клетки [152]. Фермент способствует поступлению экзогенных нуклеотидов внутрь клетки, участвует в регуляции созревания лимфоцитов и его дефицит связывают с гипогаммаглобулинемией, приводящей к тяжелым иммунным расстройствам. Предполагается участие 5'-НТ в уменьшении содержания активной т-РНК и последующем распаде белка. Установлена роль 5'-in ' в регуляции агрегации тромбоцитов; а такJ же процессов возбуждения в центральной нервной системе. Известно 3 основных класса 5'-нуклеотидаз —один из плазменной мембраны и два Цитозольные ферменты получили название К тнуклеотидаз и 5'(3')-нуклеотидаз [169]. Энзим, локализованный на плазменной мембране, получил название мембранного маркера CD73 (молекулярный вес 69 кДа). Фермент связан с внутриклеточным филаментом актином и белками внеклеточного матрикса ламилином и фибронектином, экспрессируется на Т и В |