|
3.5. Аутоантитела к ферментам В последнее время особый интерес вызывает тот факт, что достаточно часто мишенью аутоиммунных реакций! становятся' энзимы основных метаболических путейорганизма, к которым вырабатываются*специфические Ат и их можно определить в сыворотке больных, используя современные высокочувствительные методы лабораторного анализа (см. таблицу 2) [6 6 ]. Характер взаимодействия Ат с ферментами может быть различен: они могут I ингибировать ферментативную активность, усиливать или не изменять ее. Если антигенные группы.фермента расположены вне его активного центра, то последний-и в фермент-антиферментном комплексе может оставаться доступным для*? субстрата, сохраняя,свою энзиматическуктактивность. Если же участки фермента; от которых зависят его антигенные свойства, частично охватывают и область активного центра, то■антитела к ферменту будут мощным, ингибитором, конкурирующимс субстратом. Известны и те, и другие случаи. Например, катехолоксидаза полностью сохраняет активность в комплексе с соответствующим1антителом, тогда’как лецитиназа утрачивает ее почти*, целиI ком: Описано снижение ферментативной активности СОД под влиянием-антител.к ней [12]. К промежуточным случаям относится взаимодействие антител с уреазой, папаином, рибонуклеазой, которые сохраняют свою активность частично [29, 30]. Возможно-также и усиление активности энзимов в результате взаимодействия со специфическими антителами. Отмечено, что специфические иммуноглобулины помимо повышения истинной ферментативной активности каталазы, защищают ее от действия ингибиторов, ультрафиолетового облучения и нагревания [141]. |
зом и резкому снижению уровня всех монофосфатов, особенно ключевого метаболита ИМФ. В лимфоцитах крови изменения активности ПНФ были менее выражены, а в плазме отмечалось незначительное уменьшение активности энзима [35, 58]. Повышенный уровень активности фермента выявлен при раке молочной железы, раке толстой кишки, опухоли Эрлиха, гипертиреозе, мышечной дистрофии Дюшена, бронхиальной астме и т.д. При тиреоидите Хошимото наблюдалось снижение активности фермента, коррелирующее с быстротой увеличения количества мононуклеарных клеток периферической крови [100]. Голодание и высокое содержание белка в рационе питания повышали активность ПНФ, а жирные ненасыщенные кислоты, напротив, снижали уровень активности фермента. Данных литературы по исследованию активности ПНФ при ревматических заболеваниях немногочислены. При РА обнаружено повышение активности ПНФ, наряду с другими ферментами пуринового катаболизма (например, 5'-НТ), причем корреляционных связей с возрастом больных, проводимым лечением и снижением процентного содержания Т-клеток в периферической крови обнаружено не было [190]. Имеются данные о повышении активности ПНФ в сыворотке крови больных системной красной волчанкой [14, 15, 26, 24, 25, 38], системной склеродермией [1,14,37], РА [67, 68, 69,202,203], подагрическим артритом [68,204], ОА [68, 70]. В' последнее время особый интерес вызывает тот факт, что достаточно часто мишенью аутоиммунных реакций становятся энзимы основных метаболических путей организма, к которым вырабатываются специфические Ат и их можно определить в сыворотке больных, используя современные высокочувствительные методы лабораторного анализа (см. таблицу 1) [33]. Характер взаимодействия Ат с ферментами может быть различен: они могут ингибировать ферментативную активность, усиливать или не изменять ее. Если антигенные группы фермента расположены вне его активного центра, то последний и в фермент-антиферментном комплексе может оставаться доступным для субстрата, сохраняя свою энзиматическую активность. Если же участки фермента, от которых зависят его антигенные свойства, частично охватывают и область активного центра, то антитела к ферменту будут мощным ингибитором, конкурирующим с субстратом. Известны и те, и другие случаи. Например, катехолоксидаза полностью сохраняет активность в комплексе с соответствующим антителом, тогда как лецитиназа утрачивает ее почти целиком. Описано снижение ферментативной активности СОД под влиянием антител к ней [9]. К промежуточным случаям относится взаимодействие антител с уреазой, папаином, рибонуклеазой, которые сохраняют.свою активность частично [16, 17]. Возможно также и усиление активности энзимов в результате взаимодействия со специфическими антителами. Отмечено, что специфические иммуноглобулины помимо повышения истинной ферментативной активности каталазы, защищают ее от действия ингибиторов, ультрафиолетового облучения и нагревания [71]. Имеются сообщения об обнаружении антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА) при сегментарном некротизирующем гломерулонефрите, СКВ, гранулематозе Вегенера и других системных васкулитах, которые могут связываться с мембраноассоциированной формой миелопероксидазы [5, 41]. Такое взаимодействие активирует миелопероксидазу как in vitro, так и in vivo и приводит к повышенной продукции кислородных радикалов и стимуляции перекисного окисления липидов. Крупные естественные белковые молекулы, к которым можно отнести и многие ферменты, обладают несколькими детерминантными группировками, причем число их увеличивается пропорционально возрастанию молекулярной массы белковых молекул. Количество детерминантных групп на молекуле белка имеет существенное значение для реализации ее антигенности. Различные |