106 5;5. Экспрессия УЕСР в прогнозировании результатов хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого Важным условием развития первичной опухоли и метастазов является неоангиогенез формирование дополнительной; капиллярной сети, обеспечивающей рост опухолевого1 узла. Одним: из наиболее важных индукторов неоангиогенеза являются фактор роста эпителиясосудов -белок УЕОР. Транскрипция УЕОР находится под негативным контролем р53 и существенно повышена в опухолях, имеющих мутации данного гена [127]' В ряде исследований было показано, что повышенный уровень экспрессии УЕСТ коррелирует с высокой плотностью капиллярной сети опухолевого узла, поздними стадиями заболевания, поражением регионарных лимфатических узлов и, как следствие этого, с низкой постоперационной выживаемостью больных НМРЛ [139, 172, 180]. В то же время существуют противоположные данные, свидетельствующие об отсутствии взаимосвязи между уровнем экспрессии УЕОР и выживаемостью пациентов.с НМРЛ [125]. Иммуногистохимическим методом изучена экспрессия УЕОР па клетках немелкоклеточного рака легкого. Экспрессия была выявлена в 45,5% случаев (66 наблюдений 36 УЕСР (-) и 30 УЕОР (+)), т.е. маркер определялся почти у половины пациентов НМРЛ, что позволяет широко использовать его в прогнозировании результатов лечения. Выраженный ангиогенез способствует быстрому росту опухоли и более активному метастазированию. Изучена пятилетняя выживаемость в группах больных с экспрессией сосудистого фактора роста эндотелия (УЕОР) и без неё, не учитывая распространенность опухолевого процесса. В I группу вошли 30 пациентов с положительными, а во II 36 человек с отрицательными по УЕСР опухолями. Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. |
5.3. ЭКСПРЕССИЯ ВСЬ-2 В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРЛ Способность избегать программированной смерти в ответ на апоптотические стимулы (например, повреждение клеточной ДНК) является важной чертой опухолевых клеток. Ключевыми участниками апоптотического пути являются белки, относящиеся к семейству Вс1. Проведенные исследования показывают, что нарушение экспрессии белков данного семейства может играть важную роль в патогенезе рака легкого. В этом отношении лучше всего изучен протоонкоген Ьс1-2, продукт которого обладает антиапоптотической активностью [Татосян 2000]. Использование иммуногистохимических методов позволило выявить экспрессию данного белка в 75-95% случаев мелкоклеточного РЛ [Лап§ 8. 1995, Лап§ 8. 1996, Ка1зег II. 1996] и в 10-35% НМРЛ [РезыеНа Р. 1993, Лапе 5. 1995]. Было показано, что повышенный уровень экспрессии Вс1-2 коррелирует с высокой выживаемостью больных как МРЛ, так и НМРЛ [Ка1зег 11. 1996, РеггеНа Р. 1993, АроНпапо К. 1997, Роп1ашш С. 1997, Сох О. 2000]. Иммуногистохимическим методом изучена экспрессия Ьс1-2 на клетках плоскоклеточного рака легкого. Экспрессия была выявлена в 34% случаев (100 наблюдений 66 [Ьс1-2 (-)] и 34 [Ьс1-2 (+)]), т.е. маркер определялся в каждом третьем наблюдении, что позволяет широко использовать его в прогнозировании результатов лечения. Изучена пятилетняя выживаемость в группах больных с экспрессией Ьс1-2 и без неё, не учитывая распространенность опухолевого процесса. В I группу вошли 34 пациента с положительными, а во II 66 человек с отрицательными по Ьс1-2 опухолями. Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализа160 5.4. ЭКСПРЕССИЯ ВАХ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ Белок Ьах (из семейства Ьс1-2) формирует димеры Ьах-Ьах, которые усиливают действие активаторов апоптоза. Отношение Ьс1-2 и Ьах определяет чувствительность клеток к апоптотическим факторам и является “молекулярным переключателем”, который определяет, будет ли происходить рост или атрофия ткани. В работе иммуногистохимическим методом изучена экспрессия Вах у 100 больных плоскоклеточным раком легкого: 43% наблюдений были положительными но Ьах (+), 57% отрицательными Вах(-). Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. Проанализирована нятилетняя выживаемость в группах больных с экспрессией и отсутствием изучаемого маркера, без учета распространенности опухолевого процесса (рис. 26). Рис. Выживаемость больных ПРЛ после хирургического лечения в зависимости от экспрессии Ьах Пятилетняя выживаемость в группе больных с Ьах (+) была достоверно выше 61,8%, чем у пациентов без экспрессии Ьах 38,8% (р<0,02). 165 лее важных индукторов неоангиогенеза являются фактор роста эпителия сосудов -белок УЕОР. Транскрипция УЕОР находится под негативным контролем р53 и существенно повышена в опухолях, имеющих мутации данного гена [Ма«ет I. 1996]. В ряде исследований было показано, что повышенный уровень экспрессии УЕОР коррелирует с высокой плотностью капиллярной сети опухолевого узла, поздними стадиями заболевания, поражением регионарных лимфатических узлов и, как следствие этого, с низкой постоперационной выживаемостью больных НМРЛ [ОЬ1а У. 1997, Уо1т М. 1997, Уо1т М. 2000,Уиап А. 2000, Уиап А. 2001]. В то же время существуют противоположные данные, свидетельствующие об отсутствии взаимосвязи между уровнем экспрессии УЕОР и выживаемостью пациентов с НМРЛ [Магго§1 А. 2000]. Иммуногистохимическим методом изучена экспрессия УЕОР на клетках плоскоклеточного рака легкого. Экспрессия была выявлена в 54% случаев (100 наблюдений 46 УЕОР (-) и 54 УЕОР (+)), т.е. маркер определялся у половины пациентов ПРЛ, что позволяет широко использовать его в прогнозировании результатов лечения. Выраженный ангиогенез способствует быстрому росту опухоли и более активному метастазированию. Изучена пятилетняя выживаемость в группах больных с экспрессией сосудистого фактора роста эндотелия (УЕСР) и без неё, не учитывая распространенность опухолевого процесса. В I группу вошли 54 пациента с положительными, а во II 46 человек с отрицательными по УЕСР опухолями. Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. Анализ доказал, что существует статистически достоверная разница в общей 5-летней выживаемости больных I и II групп наблюдения: 29,4% и 68,7% соответственно (р<0,0001) (рис. 31). 169 |