|
19 При оценке результатов хирургического лечения с применением расширенной-лимфодиссекции у 178 больных при поражении лимфатических узлов уровня N2 (Япония, Мкзш Метола1 Нозр., Токуо, 1984-1994 гг.) 5летняя выживаемость составила 48%, при Т1-2Ы2 67%. Авторы считают, что расширенная-лимфодиссекция позволяет достичь хороших отдаленных результатов у больных с Т1-2М2 [162]. Расширенные пневмонэктомии не в полной мере оправдали надежды на увеличение выживаемости больных. Поэтому не случайно, что с 80-х годов значительно интенсифицировались исследования по комбинированному лечению больных в виде сочетания операции с предили чаще послеоперационным облучением и с применением неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. . Работы последнего десятилетня свидетельствуют, что применение новых препаратов: таксаны, гемцитабин, навельбин, иринотекан, топотекан, позволяет улучшить отдаленные результаты лечения НМРЛ: медиана выживаемости увеличилась до 6-9 месяцев, а 1-летняя выживаемость превысила 25% при монотерапии этими препаратами. При использовании комбинированной химиотерапии с цисплатином эти новые дублеты увеличили 1-летнюю выживаемость до 40-50% у больных с распространенным НМРЛ [124]. КаГюрои1оз Н. и соавт. провели всесторонний анализ больших рандомизированных клинических испытаний за 10 лет. с 1991 по 2001 г., с целью определения роли химиотерапии при распространенном НМРЛ. Исследовались результаты лечения 8468 больных. Медиана выживаемости была наименьшей в группе 783 больных, получавших лечение одним цисплатином 7,2 мес., в группе 509 пациентов, лечившихся по схеме цисплатин + этопозид, она равнялась 7,8 мес., а наибольшей медиана выживаемости была в группе больных, получавших цисплатин с новыми цитостатиками 9,2 мес. [144]. При анализе результатов лечения 446 оперированных больных немелкоклеточным раком легкого (индукционная химиотерапия 174 пациентам |
уровня N2 3-х и 5-ти летняя выживаемость составила 29,0% и 21,7% соответственно (1987-1993 гг., КНР) [162]. При оценке результатов хирургического лечения с применением расширенной лимфодиссекции у 178 больных при поражении лимфатических узлов уровня N2 (Япония, МНзш Метопа1 Нозр., Токуо, 1984-1994 гг.) 5-летняя выживаемость составила 48%, при Т1-2Ы2 67%. Авторы считают, что расширенная лимфодиссекция позволяет достичь хороших отдаленных результатов у больных с Т1-2Ы2 [168]. К сожалению, даже расширенные пнсвонэктомии не в полной мере оправдали надежды на увеличение выживаемости больных. Поэтому не случайно, что с 80-х годов значительно интенсифицировались исследования по комбинированному лечению больных в виде сочетания операции с предили чаще послеоперационным облучением и с применением неоадыовантной и адъювантной химиотерапии. В наше время лекарственная терапия НМРЛ один из наиболее динамично развивающихся разделов клинической химиотерапии онкологических заболеваний. Были получены положительные результаты лечения не только на ранних этапах, в качестве одного из компонентов комплексного лечения НМРЛ, но на более поздних стадиях заболевания, при диссеминации процесса. Однако, в целом эффективность комбинированной химиотерапии не высока, медиана выживаемости больных с распространенным НМРЛ составляет 6-8 месяцев и лишь 20-30% больных живут более 1 года [30]. Проведенный Л ОеегПп^ метаанализ данных 52 рандомизированных клинических исследований, в которых 9387 больных НМРЛ получали химиотерапию в комбинации с другими методами, позволил положительно оценить роль химиотерапии в лечении данной патологии. После рандомизации больным проводили лечение по 4 22 автора необходимы дальнейшие клинические испытания для оценки эффективности краткосрочной химиотерапии и сравнения различных схем лечения [87]. Анализ 11 рандомизированных исследований, проведенный А1Ьаш К.8. е1 а1. показал, что использование платиносодержащих комбинаций в сочетании с облучением на 10% снижает риск смерти у больных НМРЛ по сравнению с одной лучевой терапией [456]. Эффективным оказалось использование неоадъювантной комбинированной химиотерапии, включающей производные платины, у больных НМРЛ Ша стадии. Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия у больных НМРЛ с метастазами в медиастинальные лимфоузлы N2 позволяет увеличить показатели 5-летней выживаемости с 2% почти в 3 раза [127]. В тоже время нет убедительных доказательств целесообразности применения адъювантной (послеоперационной) химиотерапии в лечении НМРЛ. Эта проблема составляет предмет клинических исследований. Интенсивно изучается эффективность монотерапии и комбинаций новых химиопрепаратов: навельбин, таксаны (таксол и таксотер), гемцитабин, ингибиторы топоизомеразы I иринотекан и топотекан. Выраженная противоопухолевая активность этих препаратов, обладающих новым оригинальным механизмом действия, послужила основанием к их серьезному клиническому исследованию. По данным разных авторов эффективность терапии таксанами, гемтабицином колеблется от 20 до 26% при использовании в виде монотерапии, и увеличивается до 38-40% при комбинации с другими химиопрепаратами [72,76, 89, 94, 127, 167, 170,179]. Работы последнего десятилетия свидетельствуют, что применение новых препаратов: таксаны, гемцитабин, навельбин, иринотекан, топотекан, позволяет улучшить отдаленные результаты лечения НМРЛ: медиана выживаемости увеличилась до 6-9 месяцев, а 1-летняя выживаемость превысила 25% при монотерапии этими 24 препаратами. При использовании комбинированной химиотерапии с цисплатином эти новые дублеты увеличили 1-летшою выживаемость до 40-50% у больных с распространенным НМРЛ [131]. Кайорои1о$ Н. и соавт. провели всесторонний анализ больших рандомизированных клинических испытаний за 10 лет, с 1991 по 2001 г., с целью определения роли химиотерапии при распространенном НМРЛ. Исследовались результаты лечения 8468 больных. Медиана выживаемости была наименьшей в группе 783 больных, получавших лечение одним цисплатином 7,2 мес., в группе 509 пациентов, лечившихся по схеме цисплатин + этопозид, она равнялась 7,8 мес., а наибольшей медиана выживаемости была в группе больных, получавших цисплатин с новыми цитостатиками 9,2 мес. [97]. Ва&§51гот М.р. с соавт. (США) выполнили мета-анализ опубликованной литературы о влиянии различных режимов химиотерапии в качестве 1 линии лечения на выживаемость больных Ш-1У ст. НМРЛ. Авторы отметили, что III поколение современной химиотерапии комбинация платиновых препаратов с таксанами, гемцитабином, навельбином увеличивает число объективных эффектов на 13% (р=0,001) и медиану выживаемости на 4% (р=0,001) по сравнению со II поколением комбинированной химиотерапии (комбинация платиновых препаратов с другими цитостатиками). Для проведения этого мета-анализа авторы использовали 8 больших клинических испытаний, в которые было включено 3296 пациентов с НМРЛ [173]. 8сЫ11ег 1.Н. (США) представил анализ ЕСОС испытаний с 1980 по 2000 г. по сравнению отдаленных результатов и характеристике больных с распространенным НМРЛ, получавших различные схемы химиотерапии. В анализ автор включил 3398 больных, разделенных на 2 группы: в 1-й лечившиеся до 1990 г. (1574 человека), а во 2-й после 1990 г. (т.е. получавших новые цитостатики 25 |