|
низкой степенью дифференцировки выявлялись высокие значения Вс1-2. В тоже время экспрессия белка Вс1-2 сравнительно выше при плоскоклеточном раке легкого (25-40%), чем в аденокарциноме (около 10%) и при МРЛ (70’ 95%), чем при НМРЛ (10-40%) [105]. В ряде исследований [Ка1$ег 1Г, 1996; РеггеНа Р., 1993; АроПпапо К.., 1997; РоШашш О, 1997; Сох О., 2000] было показано, что гиперэкспрессия Вс1-2 коррелирует с высокой выживаемостью больных как МРЛ, так и НМРЛ [48, 66, 78, 105, 143]. Одним из объяснений данного феномена может служить сообщение Роп1ашш е1 а1 [1998] о том, что экспрессия Вс1-2 играет важную роль в регуляции ангиогенеза при НМРЛ за счет воздействия на УЕСР [76]. Но вместе с тем, ряд авторов [Р1етт& МУ, 1998; Атоп КС, 1997; Огса1епз ТМ, 1998: И^иуеп У1Ч, 2000, Ьа1 К.З, 2002] в своих сообщениях не подтверждают, что экспрессия Вс1-2 является независимым фактором прогноза выживаемости пациентов с НМРЛ [47, 74, 89, 118, 135]. И тот факт, что в 2060% случаев НМРЛ. обнаруживают Ьс1-2, не может использоваться в клинической практике [118]. По данным НИИ ЭДиТО РОТ-ПД РАМН им. Н.Н. Блохина, Москва (1999г.), семейство генов Вс!-2 играет роль в химиорезистентности через ингибирование апоптоза в опухолевых клетках [5]. Так оказалось, что уровень Вс1-2 в опухолях после химиотерапии у пациентов с устойчивостью к определенным препаратам выше по сравнению с образцами от пациентов, не получавшими до этого терапию. По результатам исследований Вс1-2 оказывает разное влияние на резистентность опухолей к проводимой терапии и прогноз исхода заболевания. В одних типах опухолей экспрессия Вс1-2 коррелирует с лучшим прогнозом при НМРЛ, раке яичника, в других с худшим при неходжкинских лимфомах [5]. Гораздо менее изучено влияние экспрессии Вах на течение НМРЛ. По данным Оеззпег С., 2002, при анализе пациентов с распространенным НМРЛ экспрессия Вах является независимым положительным фактором прогноза, 28 |
Имеются противоречивые данные о влиянии Ьс1-2 на выживаемость больных НМРЛ [47, 82, 104, 113, 159]. Так в частности показано, что в опухолях больших размеров с метастазами в регионарные лимфатические узлы и низкой степенью дифференцировки выявлялись высокие значения Ьс1-2. В тоже время экспрессия белка Ьс1-2 сравнительно выше при плоскоклеточном раке легкого (2540%), чем в аденокарциноме (около 10%) и при МРЛ (70-95%), чем при НМРЛ (10-40%) [113]. В ряде исследований была найдена обратная зависимость между экспрессией Ьс1-2 и мутантного р53 при иммунногистохимическом анализе операционных образцов НМРЛ [82, 119]. Это подтверждает гипотезу, что: либо мутации р53, либо гиперэкспрессии Ьс1-2 достаточно, чтобы нарушить механизм апоптоза при НМРЛ, и что Ьс1-2-положительные опухоли могут быть менее агрессивными, чем опухоли, положительные по мутантному р53 [82]. По данным НИИ ЭДиТО РОНЦ РАМН им. Н.Н. Блохина, Москва (1999г.), семейство генов Ъс1-2 играет роль в химиорезистентности через ингибирование апоптоза в опухолевых клетках. Так оказалось, что уровень Ьс1-2 в опухолях после химиотерапии у пациентов с устойчивостью к определенным препаратам выше по сравнению с образцами от пациентов, не получавшими до этого терапию. По результатам исследований Ьс1-2 оказывает разное влияние на резистентность опухолей к проводимой терапии и прогноз исхода заболевания. В одних типах опухолей экспрессия Ьс1-2 коррелирует с лучшим прогнозом при НМРЛ, раке яичника, в других с худшим при неходжкинских лимфомах [2]. В свою очередь белок Вах является стимулятором апоптоза. Ьс1-2 и Вах являются членами одного семейства. Эти белки способдукта одного гена. Комбинация указанных факторов и соотношение их экспрессии определяет выбор в первой контрольной точке апоптоза. 35 |