|
Клиническая значимость, васкуляризации опухоли показана для различных-типов опухолей в ряде исследований [173, 174]: чем выше плотность сосудов, тем хуже прогноз для пациента. Экспрессия УБОР в плоскоклеточном раке легкого обратно коррелировала с общей выживаемостью пациентов [172] и была выше в случаях, когда' выявлялись.метастатически пораженные лимфатические узлы [140]. В целом экспрессия УБОР значительно ниже в опухолях, не содержащих мутантный, тип р53 и с низкой степенью васкуляризации [77, 129]. Исследования немелкоклеточного рака легкого показывают, что количество сосудов в опухоли коррелирует с ранней прогрессией, наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах [85] и отдаленным метастазированием [77, 177]. Для НМРЛ выявлена связь количества сосудов в опухоли с общей и безрецидивной выживаемостью [78]. Так, при изучении поражения сосудов опухолью при гистологическом исследовании хирургических препаратов у 96 оперированных немелкоклеточным раком легкого (Франция, Зепчсе бе Рпешпо1о&1е, Но1е1-Э1еи, Рапз, 1983-1993гг.) прорастание опухоли в кровеносные сосуды выявлено в 52%, в лимфатические сосуды в 59%. Поражение вен коррелировало с Т-фактором, однако эта закономерность не распространялась на артерии. Поражение лимфатических сосудов коррелировало с М-фактором и стадией по рТЫМ, у больных последней группы отмечено достоверное снижение срока ремиссии и выживаемости. В целом 3 года жили 52% больных, 5 лет 43%. Медиана выживаемости 41 мес. При поражении лимфатических сосудов риск умереть от прогрессирования опухоли повышался в 3,2 раза. Авторами проведен многофакторный анализ влияния прорастания кровеносных и лимфатических сосудов, поражение последних выделено как важный прогностический фактор у больных немелкоклеточным раком легкого [55]. По данным Уиап А., Ун С^.^ БиЬ К.Т. е1 а1. (2002г.) патологически измененная экспрессия р53 строго коррелирует с экспрессией УЕОН1 и 1Б-8 у больных иемелкоклеточным раком легкого, что указывает на участие р53 в |
ны образовывать между собой гетеродимеры, и ингибировать функции друг друга. При анализе данных экспрессий Ьс1-2 и Ьах замечено, что они редко экспрессируются вместе. 3) УЕОР (сосудистый фактор роста эндотелия) и ЬРСР (основной фактор роста фибробластов) являются важными индукторами опухолевого ангиогенеза. Клиническая значимость васкуляризации опухоли показана для различных типов опухолей в ряде исследований [71, 207, 208]: чем выше плотность сосудов, тем хуже прогноз для пациента. Исследования Немелкоклеточного рака легкого показывают, что количество сосудов в опухоли коррелирует с ранней прогрессией, наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах [90] и отдаленным метастазированием [82, 215]. Для НМРЛ выявлена связь количества сосудов в опухоли с общей и безрецидивной выживаемостью [83]. Так, при изучении поражения сосудов опухолью при гистологическом исследовании хирургических препаратов у 96 оперированных немелкоклеточным раком легкого (Франция, Зепчсе бе РпеишоЬ^е, Но1е1-Э1еи, Рапз, 1983-1993гг.) прорастание опухоли в кровеносные сосуды выявлено в 52%, в лимфатические сосуды в 59%. Поражение вен коррелировало с Т-фактором, однако эта закономерность не распространялась на артерии. Поражение лимфатических сосудов коррелировало с Т1фактором и стадией по рТОМ, у больных последней группы отмечено достоверное снижение срока ремиссии и выживаемости. В целом 3 года жили 52% больных, 5 лет 43%. Медиана выживаемости 41 мес. При поражении лимфатических сосудов риск умереть от прогрессирования опухоли повышался в 3,2 раза. Авторами проведен многофакторный анализ влияния прорастания кровеносных и лимфатических сосудов, поражение последних выделено как важ36 ный прогностический фактор у больных немелкоклеточным раком легкого [58]. Роль ангиогенеза как прогностического фактора определяли у 253 больных первичным немелкоклеточном раком легкого (Италия, Итуегзку оГ Пза). При однофакторном анализе число микрососудов в опухоли, пол, гистотип, поражение сосудов достоверно коррелировали с частотой метастазирования в лимфатические узлы корня и средостения. Однако при логистичестком регрессионном статистическом анализе наибольшее прогностическое значение имел один фактор число микрососудов в опухоли. По данным авторов у 94 больных появление метастазов достоверно коррелировало с этим фактором [82]. Экспрессия УЕОР в плоскоклеточном раке легкого обратно коррелировала с общей выживаемостью пациентов [203] и была выше в случаях, когда выявлялись метастатически пораженные лимфатические узлы [155]. В целом экспрессия УЕОР значительно ниже в опухолях, не содержащих мутантный тип р53 и с низкой степенью васкуляризации [83, 138]. По данным Уиап А., Уи С Л., ЬиЬ К.Т. е! а1. (2002г.) патологически измененная экспрессия р53 строго коррелирует с экспрессией УЕОРЯ и 1Ь-8 у больных немелкоклеточным раком легкого, что указывает на участие р53 в регуляции ангиогенеза. У больных с повышенной экспрессией мутантного р53 в ткани опухоли имелись метастазы в средостении и отдаленных лимфоузлах, эта группа характеризовалась значительно более коротким безрецидивным периодом и меньшей продолжительностью жизни. Значительные различия в выживаемости были обнаружены также у больных с высокой и низкой экспрессией У ЕРЯ и 1Ь-8 в ткани опухоли [218]. Экспрессия ЬРСР отмечается в 70% наблюдений при немелкоклеточном раке легкого, однако, четкой зависимости между уровнем экспрессии и показателями выживаемости не выявлено. 37 |