|
регуляции ангиогенеза. У больных с повышенной экспрессией мутантного р53 в ткани опухоли имелись метастазы в средостении и отдаленных лимфоузлах, эта группа характеризовалась значительно более коротким безрецидивным периодом и меньшей продолжительностью жизни. Значительные различия в выживаемости были обнаружены также у больных с высокой и. низкой экспрессией УЕРК и 1Ь-8 в ткани опухоли [182].. Роль ангиогенеза как прогностического фактора определяли у 253 больных первичным немелкоклеточном-раком легкого (Италия, 11ги\гег$ку о Г Р1$а). При однофакторном анализе число микрососудов в опухоли, иол, гистотип, поражение сосудов достоверно коррелировали с частотой метастазирования в лимфатические узлы корня и средостения. Однако при логистическом регрессионном статистическом анализе наибольшее прогностическое значение имел один фактор число микрососудов в опухоли. По данным авторов у 94 больных появление метастазов достоверно коррелировало с этим фактором [77]. До сих пор роль биомаркеров в прогнозировании течения заболевания и определении дальнейшей лечебной тактики больных немелкоклеточным раком легкого остается открытой проблемой. Изучение комплекса молекулярных биомаркеров как факторов прогноза, отражающих характер метастазирования и риск развития рецидива, а также механизмов лекарственной резистентности у больных НМРЛ даст реальную возможность улучшить результаты хирургического лечения данной группы пациентов. 1.4.2. Нарушения пролиферации (5-фаза и плоидность) . Изучение тонких структурных и биологических параметров опухоли дает возможность более полной оценки ее клинических особенностей, а, следовательно, более точного прогнозирования результатов хирургического ле31 чения. |
ный прогностический фактор у больных немелкоклеточным раком легкого [58]. Роль ангиогенеза как прогностического фактора определяли у 253 больных первичным немелкоклеточном раком легкого (Италия, Итуегзку оГ Пза). При однофакторном анализе число микрососудов в опухоли, пол, гистотип, поражение сосудов достоверно коррелировали с частотой метастазирования в лимфатические узлы корня и средостения. Однако при логистичестком регрессионном статистическом анализе наибольшее прогностическое значение имел один фактор число микрососудов в опухоли. По данным авторов у 94 больных появление метастазов достоверно коррелировало с этим фактором [82]. Экспрессия УЕОР в плоскоклеточном раке легкого обратно коррелировала с общей выживаемостью пациентов [203] и была выше в случаях, когда выявлялись метастатически пораженные лимфатические узлы [155]. В целом экспрессия УЕОР значительно ниже в опухолях, не содержащих мутантный тип р53 и с низкой степенью васкуляризации [83, 138]. По данным Уиап А., Уи С Л., ЬиЬ К.Т. е! а1. (2002г.) патологически измененная экспрессия р53 строго коррелирует с экспрессией УЕОРЯ и 1Ь-8 у больных немелкоклеточным раком легкого, что указывает на участие р53 в регуляции ангиогенеза. У больных с повышенной экспрессией мутантного р53 в ткани опухоли имелись метастазы в средостении и отдаленных лимфоузлах, эта группа характеризовалась значительно более коротким безрецидивным периодом и меньшей продолжительностью жизни. Значительные различия в выживаемости были обнаружены также у больных с высокой и низкой экспрессией У ЕРЯ и 1Ь-8 в ткани опухоли [218]. Экспрессия ЬРСР отмечается в 70% наблюдений при немелкоклеточном раке легкого, однако, четкой зависимости между уровнем экспрессии и показателями выживаемости не выявлено. 37 6) Белок НЕЯ-2/пеи принадлежит к семейству рецепторов эпидермального фактора роста (аналог рецептора эпидермального фактора роста). Избыточная экспрессия этого белка на мембране клетки возникает чаще всего в результате амплификации гена, кодирующего синтез белка НЕЯ-2/пеи. Избыточная экспрессия его в опухоли (опухоль НЕЯ-2/пеи+) сопровождается резким снижением апоптоза, усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химиои гормонотерапии и т.д. [108]. Амплификация гена НЕЯ2/пеи редко встречается в опухолях легкого, однако, гнперэкспрессия НЕЯ2/пеи выявляется почти в 30% различных типов НМРЛ, преимущественно при аденокарциномах [144]. Поданным Метег Э.В. 1990, Кет Л А. 1994, РГеЛГег Р. 1996 и др. гиперэкспрессия НЕЯ2/пеи коррелирует с более низкой выживаемостью больных аденокарциномой легкого, в отличие от других типов рака легкого, для которых подобной связи не выявлено [118, 160,210]. В опытах на клеточных линиях НМРЛ т V^Vо была показана значимость трансфекции этого гена для увеличения их метастатических свойств [216]. Также в экспериментах т у Иго получены интересные данные по устойчивости клеточных линий НМРЛ с гиперэкспрессией НЕЯ2/пеи к некоторым химиопрепаратам, в отличие от клеточных линий, не экспрессирующих НЕЯ2/пси [193]. До сих пор роль биомаркеров в прогнозировании течения заболевания и определении дальнейшей лечебной тактики больных немелкоклеточным раком легкого остается открытой проблемой. Изучение комплекса молекулярных биомаркеров как факторов прогноза, отражающих характер метастазирования и риск развития рецидива, а также механизмов лекарственной резистентности у боль40 |