|
р53, сусПп 01, КЬ). Использование данной модели многофакторного анализа показало, что прогнозирование было возможно на основании данных факторов и алгоритмов у 104 из 125 пациентов (83%) и точность 5-летнего прогноза составила 87% [94]. Несколько другой подход к проблеме в работе Лактионова К.К. [2004]’, где изучена возможность предсказания прогрессирования плоскоклеточного рака легкого в период до 3 лет и благоприятного прогноза в сроки более 5 лет на основе определения ряда клинико-морфологических и молекулярнобиологических характеристик (экспрессия мутантного р53, УБОР, экспрессия Вах и Вс1-2, плоидность и количество клеток в 8-фазе клеточного цикла) [31]. Оказалось, что многофакторный анализ только на основе клиникоморфологических факторов у больных с плоскоклеточным раком легкого без метастазов в лимфоузлы средостения невозможен. Анализ сравнения фактической продолжительности жизни (умерших в первые 3 года или переживших 5-летний срок наблюдения) с расчетной, вычисленной по весовым коэффициентам изученных факторов прогноза, продемонстрировал высокую точность прогноза. Так, доверительный интервал расчетной функции для неблагоприятного прогноза составил <1,38, а для благоприятного >1,52 (доверительный интервал — 100% совпадение прогнозируемого и фактического события). Вне зоны доверительных интервалов находились лишь 12,6% наблюдений, причем половина наблюдений за счет гипердиагностики. При оценке показателей внутри групп больных с наличием или отсутствием регионарных метастазов ошибок не было, что свидетельствует, но мнению автора, о необходимости адекватного стадирования опухолевого процесса. Многофакторный анализ также продемонстрировал различную значимость (направленность, весовые коэффициенты) биологических характеристик для пациентов, имеющих и не имеющих метастазы во внутригрудные лимфатические узлы. Так, у больных без регионарных метастазов благоприятным маркером являлась экспрессия Вах, а неблагоприятными высокий процент опухолевых клеток в 5-фазе клеточного цикла, экспрессия УБОР и экспрессия мутантно37 |
чием или отсутствием регионарных метастазов ошибок не было, что свидетельствует о необходимости адекватного стадирования опухолевого процесса. Многофакторный анализ также продемонстрировал различную значимость (направленность, весовые коэффициенты) биологических характеристик для пациентов, имеющих и не имеющих метастазы во внутригрудные лимфатические узлы. Так у больных без регионарных метастазов благоприятным маркером являлась экспрессия Вах (весовой коэффициент 0,23), а неблагоприятными высокий процент опухолевых клеток в 8-фазе клеточного цикла, экспрессия УЕСР и экспрессия мутантного р53 (весовые коэффициенты: -0,312, -0,28; -0,27 соответственно). Тогда как у больных с поражением внутригрудных лимфатических узлов наиболее значимыми были: неблагоприятными экспрессия мутантного р53 и высокий процент клеток опухоли в 8-фазе клеточного цикла (весовые коэффициенты -0,45 и -0,35), а благоприятными диплоидия и экспрессия Вс1-2 (весовые коэффициенты 0,43 и 0,39). Разная весовая значимость и разнонаправленность факторов обуславливает необходимость четкого деления больных на группы с наличием или отсутствием регионарных метастазов для прогноза ПРЛ. Это возможно лишь при условии выполнения медиастинальной лимфодиссекции, которая позволяет адекватно сталировать опухолевый процесс, а, следовательно, адекватно прогнозировать ПРЛ с использованием молекулярно-генетических маркеров. Методы изучения биологических характеристик опухоли являются трудоемкими и дорогостоящими. С целью определения минимально необходимого маркерного набора был проведен сравнительный анализ достоверности прогнозирования (по критерию адекватности функции, границам доверительного интервала и ошибке прогноза) с различным количеством изучаемых параметров. Выве188 ного р53 и экспрессия УЕСР (весовые коэффициенты: -0,34; -0,27; -0,24 соответственно). Анализ сравнения фактической продолжительности жизни (умерших в первые 3 года или переживших 5-летний срок наблюдения) с расчетной, вычисленной по весовым коэффициентам изученных факторов прогноза, демонстрирует высокую точность прогноза. Так доверительный интервал расчетной функции для неблагоприятного прогноза составил <1,38, а для благоприятного >1,52 (доверительный интервал 100% совпадение прогнозируемого и фактического события). Вне зоны доверительных интервалов находятся 12,6% наблюдений, причем половина наблюдений за счет гипердиагностики. С целью повышения точности прогноза оценено влияние изучаемых биологических характеристик опухоли в группах пациентов с наличием и отсутствием метастазов во внутригрудные лимфатические узлы. Сравнительный анализ прогнозируемой и фактической продолжительности жизни больных ПРЛ без метастазов установил доверительный интервал для неблагоприятного прогноза <1,481, а для благоприятного >1,499, а для пациентов с метастазами <1,285 и >1,572 соответственно. Все больные находятся в зонах доверительных интервалов. Необходимо отметить, что расхождение расчетной и фактической продолжительности жизни (12,6%) отмечено лишь в общей когорте пациентов без учета распространенности опухолевого процесса. При оценке показателей внутри групп больных с наличием или отсутствием регионарных метастазов ошибок не было, что свидетельствует о необходимости адекватного стадирования опухолевого процесса. Многофакторный анализ также продемонстрировал различную значимость (направленность, весовые коэффициенты) биоло227 гических характеристик для пациентов, имеющих и не имеющих метастазы во внутригрудные лимфатические узлы. Так у больных без регионарных метастазов благоприятным маркером являлась экспрессия Вах (весовой коэффициент 0,23), а неблагоприятными высокий процент опухолевых клеток в 3-фазе клеточного цикла, экспрессия УЕСР и экспрессия мутантного р53 (весовые коэффициенты: -0,312, -0,28; -0,27 соответственно). Тогда как у больных с поражением внутригрудных лимфатических узлов наиболее значимыми были: неблагоприятными экспрессия мутантного р53 и высокий процент клеток опухоли в 3-фазе клеточного цикла (весовые коэффициенты -0,45 и -0,35), а благоприятными диплоидия и экспрессия Вс1-2 (весовые коэффициенты 0,43 и 0,39). Разная весовая значимость и разнонаправленность факторов обуславливает необходимость четкого деления больных на группы с наличием или отсутствием регионарных метастазов для прогноза ПРЛ. Это возможно лишь при условии выполнения ипсилатералыюй медиастинальной лимфодиссекции, которая позволяет адекватно сталировать опухолевый процесс, а следовательно адекватно прогнозировать ПРЛ с использованием молекулярно-генетических маркеров и клинико-морфологических характеристик. Методы изучения биологических характеристик опухоли являются трудоемкими и дорогостоящими. С целью определения минимально необходимого маркерного набора был проведен сравнительный анализ достоверности прогнозирования (по критерию адекватности функции, границам доверительного интервала и ошибки прогноза) с различным количеством изучаемых параметров. Выведение фактора из анализа осуществлялось обратно пропорционально его весовой значимости (от минимальной к максимальной) внутри групп пациентов с регионарными метастазами и без. В когорте наблюдений без метастазов уменьшение числа изучаемых биологических характеристик ведет к увеличению зоны вне 228 |