|
93 В дальнейшем при оценке общей пятилетней выживаемости были выделены две группы: I 34 больных, переживших 5 лет, 11 32 человека, умерших от прогрессирования в данный срок наблюдения. Анализ распределения клинико-морфологических характеристик в этих группах выявил отсутствие достоверных различий. 5.2. Экспрессия мутантного р53 в прогнозировании результатов хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого Ген белка р53 является чрезвычайно важным как для контроля эволюции раковых клеток, ограничивая их бесконтрольный рост и даже вызывая регрессию опухолей, так и для клеточного старения, выполняя функцию удаления старых, нефункционирующих клеток. Белок р53 ведет себя как антионкоген: его введение в трансформированные клетки подавляет их неконтролируемую пролиферацию. Установлено, что если нормальный р53 участвует в контроле тканевого роста за счет активации генов, вовлеченных в подавление роста, его мутантные формы могут препятствовать этому процессу и инициировать образование опухолей. Мутации гена р53 являются наиболее распространенными мутациями в клетках опухолей человека и были найдены в опухолях различной локализации, в том числе РЛ. Гак, 50-80% опухолей РЛ несут мутации данного гена [90]. Изменения в структуре р53 обнаружены на разных стадиях РЛ, а также в пренеопластических поражениях легких. Мутации в гене р53, обнаруживаемые при РЛ, включают точковые замены (нонсенс и миссенс мутации), делении и нарушения сплайсинга. Наиболее частым типом нуклеотидных замен, наблюдаемых при РЛ, являются О-Т транзиции, в отличие от других опухолей человека, где чаще встречаются О-А замены. Такой тип замен ассоциирован со специфическим мутагеном бенз(А)пиреном, содержащимся в табачном дыме, тогда как другие агенты вызывают другие варианты точечных мутаций [90]. Мутации в гене р53 были также обнаружены в 39% образцов БАР [46], в 50% образцов мокроты [142] и в 33% образцов сыворотки |
Кроме того, р53 способен репрессировать транскрипцию большого числа генов, среди которых Ьс1-2 и ВЕЬА, продукты которых играют роль ингибиторов апоптоза [144, 164]. Повреждения гена р53 имеют важное значение для развития целого ряда опухолей, в том числе РЛ. Так, 50-80% больных РЛ несут мутации данного гена [98]. Изменения в структуре р53 обнаружены на разных стадиях РЛ, а также в пренеопластических поражениях легких [183]. Мутации в гене р53 включают точковые замены (нонсенс и миссенс мутации), делеции и нарушения сплайсинга. Наиболее частым типом нуклеотидных замен, наблюдаемых при РЛ, являются С-Т транзиции, в отличие от других опухолей человека, где чаще встречаются О-А замены [67]. Такой тип замен ассоциирован со специфическим мутагеном бенз(А)пиреном, содержащимся в табачном дыме, тогда как другие агенты вызывают другие варианты точечных мутаций [98]. Кроме того, была обнаружена достоверная корреляция между частотой мутаций и сроками и интенсивностью курения у исследованных пациентов. О значении взаимосвязи факторов окружающей среды с генетическими нарушениями в гене р53 свидетельствуют и исследования, проводимые в определенных этнических группах [186]. Мутации в гене р53 были также обнаружены в 39% образцов БАЛ [44], в 50% образцов мокроты [157] и в 33% образцов сыворотки крови [79] больных НМРЛ, в опухолевой ткани которых было выявлено данное нарушение. По данным М1уа5ЬИа Т. е! а1. значительная экспрессия антионкогена р53 свидетельствует о высокой морфологической злокачественности опухоли, а плоскоклеточный рак легкого коррелирует с высоким содержанием ЕРО-рецепторов, ЮРВР-2 специфических белков, связывающих ЮР. В то же время ни в одном случае карциноидных опухолей не обнаружено белковых продуктов генов р53 и Ьс1-2 [144]. 32 5.2. ЭКСПРЕССИЯ МУТАНТНОГО Р53 В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО Ген белка р53 является чрезвычайно важным как для контроля эволюции раковых клеток, ограничивая их бесконтрольный рост и даже вызывая регрессию опухолей, так и для клеточного старения, выполняю функцию удаления старых, нефункционирующих клеток. Белок р53 ведет себя как антионкоген: его введение в трансформированные клетки подавляет их неконтролируемую пролиферацию. Установлено, что если нормальный р53 участвует в контроле тканевого роста за счет активации генов, вовлеченных в подавление роста, его мутантные формы могут препятствовать этому процессу и инициировать образование опухолей. Мутации гена р53 являются наиболее распространенными мутациями в клетках опухолей человека и были найдены в опухолях различной локализации, в том числе РЛ. Так, 50-80% опухолей РЛ несут мутации данного гена [СгеепЫаП М. е1 а1. 1994]. Изменения в структуре р53 обнаружены на разных стадиях РЛ, а также в пренеопластических поражениях легких [5о22у О. е! а!., 1992]. Мутации в гене р53, обнаруживаемые при РЛ, включают точковые замены (нонсенс и миссенс мутации), делении и нарушения сплайсинга. Наиболее частым типом нуклеотидных замен, наблюдаемых при РЛ, являются О-Т транзиции, в отличие от других опухолей человека, где чаще встречаются О-А замены [СЫЬа I. е! а1. 1995]. Такой тип замен ассоциирован со специфическим мутагеном бенз(А)пиреном, содержащимся в табачном дыме, тогда как другие агенты вызывают другие варианты точечных мутаций [СгеепЫаП М. е( а1. 191]. Мутации в гене р53 были также обнаружены в 39% образцов БАР [АЬгепсИ 8. е! а1. 1999], в 50% образцов мокроты [Ра1пн5апо №. е! а1. 2000] и в 33% образцов сыворотки крови 154 |