|
крови (73)'больных НМРЛ, в опухолевой ткани которых было выявлено данное нарушение. Сведения о влиянии мутации в гене р53 на течение НМРЛ противоречивы. Используя генетические методы определения мутаций р53, две группы авторов выявили взаимосвязь между наличием нарушений в данном гене и низкой выживаемостью пациентов. В то же время другие исследования, в которых использовались сходные методы, не показали подобной закономерности [СЫЬа I. с* а1. 1995, СагЬопе О. 1994]. В пяти работах ассоциация мутаций в гене р53 с пониженной выживаемостью больных НМРЛ была выявлена при иммуногистохимическом исследовании белка р53 [СагЬопе Э., 1994, Нагро1е И. 1995, (9шп1ап 19. 1992, Хи Н. 1994, ЕЫпа М. 1994]. Однако экспрессия белка р53 не коррелировала с выживаемостью в двух других работах [МсЬагеп Я. 1992, 'Гор В. 1995]. Противоречивые результаты, полученные с помощью иммунохимических методов, могут объясняться использованием различных типов антител для детекции данного белка. Ряд исследователей использовали антитела, специфичные только к мутантному белку, в то время как другие антитела, узнающие как мутантный белок, так и р53 дикого типа. В нашей работе экспрессия р53 изучена у 66 больных немелкоклеточным раком легкого имму ноги стохимическим методом (использовали антитела, специфичные только к мутантному белку). Отсутствие экспрессии было выявлено в 39,4% случаев [I группа р53(-)], а экспрессия в 60,6% [И группа р53(+)]. В этих группах отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. При оценке 5-летней выживаемости больных 1 и II групп наблюдения, выявлена разница с тенденцией к достоверности, при р53(+) 40,6%, при р53()61,4% (р<0,1 )(рис. 9). 94 |
[Е$1е11ег М. е! а1. 1999] больных НМРЛ, в опухолевой ткани которых было выявлено данное нарушение. Сведения о влиянии мутаций в гене р53 на течение НМРЛ противоречивы. Используя генетические методы определения мутаций р53, две группы авторов выявили взаимосвязь между наличием нарушений в данном гене и низкой выживаемостью пациентов [Нопо У. е! а1. 1993, Мйзибопн Т. е1 а1. 1993]. В то же время другие исследования, в которых использовались сходные методы, не показали подобной закономерности [СЫЬа I. е1 а1. 1995, СагЬопе О. 1994]. В пяти работах ассоциация мутаций в гене р53 с пониженной выживаемостью больных НМРЛ была выявлена при иммуногистохимическом исследовании белка р53 [СагЬопе В.9 1994, Нагро1е В. 1995, СМп1ап Э. 1992, Хи Н. 1994, ЕЫпа М. 1994]. Однако экспрессия белка р53 не коррелировала с выживаемостью в двух других работах [МсЬагеп К. 1992, Тор В. 1995]. Противоречивые результаты, полученные с помощью иммунохимических методов, могут объясняться использованием различных типов антител для детекции данного белка.' Ряд исследователей использовали антитела, специфичные только к мутантному белку, в то время как другие антитела, узнающие как мутантный белок, так и р53 дикого типа. В нашей работе экспрессия р53 изучена у 100 больных плоскоклеточным раком легкого иммуногистохимическим методом (использовали антитела, специфичные только к мутантному белку). Отсутствие экспрессии было выявлено в 45% случаев [I группа р53(-)], а экспресстя в 45% [II группа р53(+)]. Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства ит.д. При оценке 5-летней выживаемости больных I и II групп наблюдения, выявлена статистически достоверная разница, при р53(+) 37,6%, при р53(-) 62% (р<0,01) (рис. 16). 155 5.4. ЭКСПРЕССИЯ ВАХ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ Белок Ьах (из семейства Ьс1-2) формирует димеры Ьах-Ьах, которые усиливают действие активаторов апоптоза. Отношение Ьс1-2 и Ьах определяет чувствительность клеток к апоптотическим факторам и является “молекулярным переключателем”, который определяет, будет ли происходить рост или атрофия ткани. В работе иммуногистохимическим методом изучена экспрессия Вах у 100 больных плоскоклеточным раком легкого: 43% наблюдений были положительными но Ьах (+), 57% отрицательными Вах(-). Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. Проанализирована нятилетняя выживаемость в группах больных с экспрессией и отсутствием изучаемого маркера, без учета распространенности опухолевого процесса (рис. 26). Рис. Выживаемость больных ПРЛ после хирургического лечения в зависимости от экспрессии Ьах Пятилетняя выживаемость в группе больных с Ьах (+) была достоверно выше 61,8%, чем у пациентов без экспрессии Ьах 38,8% (р<0,02). 165 47 человек (I группа) и не переживших 5 лег 53 человека (II группа). Отмечено приблизительно одинаковое распределение больных по локализации, клинико-анатомической форме и объему оперативного вмешательства и т.д. При оценке 5-летней выживаемости больных I и II группах наблюдения, выявлена статистически достоверная разница средних величин содержания клеток в 8-фазе клеточного цикла: 5,71±0,34% и 10,69±0,56%, р<0,001 (рис. 41). □ I группа ИМ группа Рис. 41. Выживаемость больных ПРЛ после хирургического лечения в зависимости от процента клеток опухоли в 8-фазе У больных без метастазов в регионарные лимфоузлы (N0) процент клеток опухоли в 8-фазе в I группе (38 пациентов) в среднем был достоверно ниже 5,9±0,37%, чем во II группе (38 человек) 10,5±0,69%, р<0,001 (рис. 42). Рис. 42. Выживаемость больных ПРЛ без метастазов после хирургического лечения в зависимости от процента клеток в 8-фазе 178 |