33 зависимых металлопротеаз, которые «протравливают» дорогу для погружающейся бластоцисты [166]. Кроме осуществления собственно имплантации, инвазия цитотрофобласта направлена в сторону спиральных артериол базального эндометрия, то есть его функционального слоя в зоне погружения бластоцисты, а затем хориального мешка. Темпы и глубина цитотрофобластической инвазии определяются местной пара и аутокринной регуляцией. Показано, что отдельные представители семейства IGFS, в частности IGF-П экспрессируются в цитотрофобласте, инвазирующсм стенки спиральных артериол, и стимулируют лизирующую способность металлопротеаз, которые разрушают стенки спиральных артериол и способствуют возникновению их устьв, открывающихся в первичное межворсинчатое пространство ворсин [252, 211, 216]. Этот процесс чрезвычайно важен для репродукции, поскольку инвазивная способность цитотрофобласта обеспечивает приток материнской крови к эпителиальному покрытию ворсин; т.е. определяет формирование гемохориального типа жизнеобеспечения эмбриона. Существуют и ограничители цитотрофобластической инвазии, которые продуцируются децидуальными клетками: это ингибиторы металлопротеаз (TIMP 1и 2), а также трансформирующий фактор роста ф-3 TGF). Они сдерживают синтетическую активность цитотрофобласта [178, 209, 223]. Важной паракринной функцией ингибиции цитотрофобластической инвазии обладает ПАМГ (IGFBP-I), то есть местный эндометриальный белок, синтезируемый децидуальными клетками промежуточного типа [17, 182]. Следовательно, кроме вышеперечисленных факторов, регуляция цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области осуществляется соотношениями аутокринной стимуляции цитотрофобласта посредством синтезируемого им самим IGF-II и паракринным |
определяется в цитоплазме эпителиоцитов с постепенным снижением экспрессии ПАМГ к 7-8-ой неделе. Иммунногистохимическим методом выявлено, что в строме децидуальные клетки промежуточного типа были ПАМГ негативны на 3-5 нед. Только отдельные из них, особенно, в адвентиции спиральных артериол были иммуноокрашены. Однако, к 7-8 нед. Число ПАМГ-положительных клеток увеличивалось. В конце I триместра они образовывали компактные зоны децидуальных клеток [19]. В процессе погружения бластоцисты в функциональный слой эндометрия появляется принципиально новый механизм репродукциицитотрофобластическая инвазия, когда из наружного трофобластического слоя бластоцисты пролиферируют вначале симпластические комплексы, а затем изолированные клетки цитотрофобласта, составляющие в целом цитотрофобластический щит. Он активно продуцирует каскад особых цинкзависимых металлопротеаз, которые «протравливают» дорогу для погружающейся бластоцисты [88]. Кроме осуществления собственно имплантации, инвазия цитотрофобласта направлена в сторону спиральных артериол базального эндометрия, то есть его функционального слоя в зоне погружения бластоцисты, а затем —хориального мешка. Все остальные процессы в базальном эндометрии сопряжены с цитотрофобластической инвазией. Максимальная плотность распределения цитотрофобласта в базальном эндометрии выявлена на 6-ой неделе после оплодотворения (п.о.) [87, 89] с последующим уменьшением их числа с 9-10ой нед., что соответствует первой волне цитотрофобластической инвазии [221,271,266, 88]. Темпы и глубина цитотрофобластической инвазии определяются местной пара и аутокринной регуляцией. Показано, что отдельные представители семейства IGFS, в частности IGF-II экспрессируются в цитотрофобласте, инвазирующем стенки спиральных артериол, и стимулируют лизирующую способность металлопротеаз, которые разрушают стенки спиральных артериол и способствуют возникновению их устьв, 34 открывающихся в первичное межворсинчатое пространство ворсин [257,215, 220]. Этот процесс чрезвычайно важен для репродукции, поскольку инвазивная способность цитотрофобласта обеспечивает приток материнской крови к эпителиальному покрытию ворсин; т.е. определяет формирование гемохориального типа жизнеобеспечения эмбриона. Существуют и ограничители цитотрофобластической инвазии, которые продуцируются децидуальными клетками: это ингибиторы металлопротеаз (TIMP 1и 2), а также трансформирующий фактор роста ({3-3 TGF). Они сдерживают синтетическую активность цитотрофобласта [88, 183, 184, 213, 227]. Важной паракринной функцией ингибиции цитотрофобластической инвазии обладает ПАМГ (IGFBP-I), то есть местный эндометриальный белок, синтезируемый децидуальными клетками промежуточного типа [183,19]. Следовательно, кроме вышеперечисленных факторов, регуляция цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области осуществляется соотношениями аутокринной стимуляции цитотрофобласта посредством синтезируемого им самим IGF-II и паракринным сдерживающим эффектом ПАМГ. Оба фактора, вероятно, попеременно участвуют в материнскоплацентарном молекулярном диалоге: материнские децидуальные клетки как продуценты ПАМГ и TIMP-I и II с инвазирующим цитотрофобластом, происходящим из ворсинчатого цитотрофобласта в составе якорных ворсин плаценты [257]. Столь сложные молекулярные и структурные взаимоотношения эндометрия с развивающимся хориальным мешком, эмбрионом и плацентой создают предпосылки для многообразных нарушений в I триместре беременности. В морфологическом отношении выявление причин раннего невынашивания возможно в 2 ситуациях: во-первых, это биопсия эндометрия в межгравидарном периоде (цуг или пайпель-биопсия); во-вторых, это выскабливание эндометрия после спонтанного аборта или неразвивающейся беременности. 35 |