|
играет важную роль в обеспечении гладкого течения послеоперационного периода и в снижении числа осложнений. Описанный в 1837 г. ВеггеНиз каталитический принцип влияния ферментов на метаболические процессы в организме до сих пор остается в силе [24]. Согласно этому принципу: ферменты это биологические катализаторы, которые уменьшают энергию, необходимую для протекания химических реакций. Таким образом они делают возможными и контролируют метаболические реакции, которые без участия этих ферментов не могли произойти или протекали бы очень медленно. Внешние условия, такие как рН, температура и другие факторы среды (ионы металлов, крупные и малой величины ингибиторы, дестабилизаторы и стабилизаторы) оказывают влияние как на длительность, так и на скорость ферментативных реакций. Фермент состоит из высокомолекулярного белкового вещества апоэнзима и низкомолекулярной простетической группы коэнзима. В зависимости от назначения энзимы либо находятся внутриклеточно на границе с мембраной клетки, либо растворены в жидких средах организма. Особенностью действия некоторых энзимов является необходимость низкомолекулярные вещества (ионов металлов в активной форме) для их функционирования [112]. Контроль над всеми метаболическими процессами происходит, главным образом, через активацию, торможение и изменение ферментов. Важное место в процессе рефляции ферментов принадлежит взаимодействию их с антипротеиназами. Большинство ферментов, применяемых в клинической практике, относится к классу гидролаз. Основными из них являются секреторные протеиназьт, которые выделяются клетками в межклеточный интсрстиций. Большинство внутриклеточно активных энзимов до сегодняшнего дня не нашли применения в клинической практике [156]. В клинической медицине наиболее часто применяются парентерально вводимые энзимы, которые представлены высокоспецифичными протеиназами или ферментами ограниченного протеолиза. Благодаря высокой суб18 |
вие ограничивалось, как правило, только локальным поверхностным действием, а на процессы в глубине раны препараты не влияли, так же как не влияли и на общий иммунный гомеостаз, который, как правило, нарушен при гнойно-септических заболеваниях. Согласованная работа ферментных систем от клеточного до органоидного уровня обеспечивает жизнедеятельность макроорганизма. Благодаря своей катализирующей функции, они поддерживают стабильность гомеостаза. Недостаток или отсутствие фермента приводит к частичному или полному нарушению функции соответствующих клеток и тканей, развитию патологических состояний и заболеваний. Экзокринная недостаточность ферментов поджелудочной железы ведет к нарушению переваривания белков, жиров и углеводов. Недостаточность ферментов тонкой кишки (энтерокиназы, липазы, пептидогидролаз, лактазы) приводит к развитию энтеропатий [266]. Снижение бактерицидного порога слизистых из-за низкого уровня лизоцима способствует развитию заболеваний дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Нарушение фибринолитических ферментов сопровождается тромботическими осложнениями. Кроме того, ферментопатия приводит к развитию полиэтиологических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые и иммунные заболевания. Недостаточный или низкий уровень ферментов может отмечаться после оперативного вмешательства, в частности, когда, наряду с основным заболеванием, у больного имеется сопутствующая патология, не только утяжеляющая состояние пациента, но и затрудняющая репарационные процессы в послеоперационном периоде [298]. Поэтому выбор адекватного способа и метода ведения раневого процесса играет важную роль в обеспечении гладкого течения послеоперационного периода и в снижении числа осложнений. Описанный в 1837 г. ВеггеНиз каталитический принцип влияния ферментов на метаболические процессы в организме до сих пор остается в силе [151]. Согласно этому принципу: ферменты это биологические катализаторы, которые уменьшают энергию, необходимую для протекания химиче24 25 ских реакций. Таким образом они делают возможными и контролируют метаболические реакции, которые без участия этих ферментов не могли произойти или протекали бы очень медленно. Внешние условия, такие как рН, температура и другие факторы среды (ионы металлов, крупные и малой величины ингибиторы, дестабилизаторы и стабилизаторы) оказывают влияние как на длительность, так и на скорость ферментативных реакций. Фермент состоит из высокомолекулярного белкового вещества апоэнзима и низкомолекулярной простетической группы коэнзима. В зависимости от назначения энзимы либо находятся внутриклсточно на границе с мембраной клетки, либо растворены в жидких средах организма. Особенностью действия некоторых энзимов является необходимость низкомолекулярные вещества (ионов металлов в активной форме) для их функционирования [306]. Контроль над всеми метаболическими процессами происходит, главным образом, через активацию, торможение и изменение ферментов. Важное место в процессе регуляции ферментов принадлежит взаимодействию их с антипротеиназами. Современная классификация и номенклатура ферментов была разработана Комиссией по ферментам Международного биохимического союза [25]. В основе классификации ферментов, согласно которой они разделены на шесть классов, лежит тип катализируемой ферментом химической реакции: 1 класс Оксидоредуктазы (окислительно-восстановительные реакции); 2 класс Трансферазы (межмолекулярный перенос химической группы с одного субстрата на другой); 3 класс Гидролазы (гидролиз расщепление субстрата с присоединением молекулы воды: для белка протеиназы, сахаров амилаза, жира липаза); 4 класс Лиазы (расщепление субстрата без присоединения молекулы воды); 5 класс Изомеразы (взаимопревращение изомеров); 6 класс Лигазы или Синтетазы (реакции синтеза). 26 Большинство ферментов, применяемых в клинической практике, относится к классу гидролаз. Основными из них являются секреторные протеиназы, которые выделяются клетками в межклеточный интерстиций. Большинство внутриклеточно активных энзимов до сегодняшнего дня не нашли применения в клинической практике [156]. В клинической медицине наиболее часто применяются парентерально вводимые энзимы, которые представлены высокоспецифичными протеиназами или ферментами ограниченного протеолиза. Благодаря высокой субстратной специфичности, эти ферменты не представляют опасности для окружающих тканей. Высокоспецифичные протеиназы принимают участие в образовании биологически активных веществ, в работе каскадных протеолитических систем крови (система комплимента, свертывания крови и фибринолиз). Наиболее широко в хирургической практике применяются факторы фибринолиза: фибринолизин (плазмин) и активаторы плазминогена [41]. Особенно длительно в различных областях хирургии и терапии используется фибринолизин, относящийся к трипсиноподобным ферментам. Основным субстратом плазмина является продукт свертывания крови фибрин. Под действием плазмина фибрин расщепляется на фибринопептиды. При возникновении тромбоэмболических осложнений фибринолизин вводят внутривенно капельно в суточной дозе до 20000-40000ЕД, как правило, с гепарином (из расчета 10000ЕД на каждые 20000ЕД фибринолизина) [155]. Другая область применения фибринолизина противорецидивное лечение спаечного процесса в брюшной полости. Используемый авторами противоспаечный комплекс представлен следующей комбинацией препаратов для внутрибрюшного введения: фибринолизин 20000 ЕД, трипсин 20 мг, гидрокортизон 60-125 мг, разведенные в 50-100 мл гемодеза [35]. Группа ферментов, которые превращают плазминоген в плазмин представлена высокоспецифичными протеиназами активаторами плазминогена (урокиназа, стрептокиназа). Применение последних связано с их |