|
30 муляция продукции ФНО-а наблюдается через 3 часа после приема энзимных препаратов. Попытка усилить стимуляцию мононуклеарных клеток за счет увеличения дозы препаратов, принимаемых рег оз, не увенчалась успехом. Следует полагать, что увеличение протеолитической активности обеспечивается снижением уровня полимеризированных цитокинов или цитокиновых рецепторов [140]. На возможность применения Вобэнзима и Флогэнзима у детей с пролиферативными заболеваниями указывалось в работе Куликова С.В. и соавт., 2000, где полиферментная терапия использовалась в качестве предоперационной подготовки и послеоперационном ведении больных со сложной сосудистой патологией. Представленный материал о лечении 90 детей с различными видами сосудистых мальформаций убедительно показал эффективность полиферментных препаратов в качестве средств профилактики и лечения иммунодефицитных состояний, болевого синдрома и отека тканей в зоне операции. Проведенное двойное слепое рандомизированное исследование у детей выявило, что применение Вобэнзима в послеоперационном периоде сопровождалось снижением активности, воспалительного процесса по сравнению с контрольной группой [186]. Отмечалась достоверная разница в содержании С-реактивного белка, а ]-антитрипсина и СОЭ. Происходило ускорение скорости заживления раны в группе пациентов с использованием полиферментного препарата по сравнению с группой плацебо. Преимуществом данного вида лечения, наряду с широкими показаниями, являлось практически полное отсутствие противопоказаний и высокая эффективность, а также удобная таблегированная форма [38]. Последнее являлось немаловажным обстоятельством, поскольку снижало психогенную нагрузку на ребенка благодаря отсутствию инвазивности проводимого лечении. Использование препаратов СЭТ позволило ускорить процесс выздоровления и реабилитации пациентов после оперативного вмешательства, что подтвердилось клинико-лабораторными и психофункциональными данны |
уровня фибриногена до нормальных величин оказывает положительный эффект на макрои микроциркуляцию. Влияние энзимных препаратов на фибринолитическую активность, а также на образование фибрина с индуцированным тромбозом было исследовано в ряде экспериментальных работ. При этом был подтвержден положительный эффект энзимных препаратов. Последние исследования показали, что бромелаин ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижая, с одной стороны, концентрацию тромбоксана, а с другой блокируя процесс агрегации, зависящий от АДФ [196]. Известно, что на микроциркуляцию влияет пластичность клеток крови (эритроцитов и лейкоцитов), то есть способность клеток изменять свою форму. Деформируясь при прохождении через капилляры, они в значительной степени способствуют улучшению тока крови через микроциркуляторное русло. В ходе ряда экспериментов удалось продемонстрировать, что энзимные препараты способны значительно улучшить микроциркуляцию за счет повышения пластичности эритроцитов и способности их к деформации [163]. Полиферментные препараты оказывают воздействие на цитокины, продуцируемые различными клетками. Гидролитические энзимы ш уйго вызывают доза-зависимое увеличение продукции ФНО-а, 1Ь-1р и 1Ь-6 мононуклеарными клетками. Так, уже через 2-4 часа после инкубации с папаином наблюдается повышение продукции макрофагами ФНО-а, которая достигает максимума через 6 часов. Максимальное повышение концентрации ФНО-а в плазме под влиянием амилазы отмечается через 10 часов, а при введении ш уйго бромелаина через 12 часов [152]. У здоровых людей стимуляция продукции ФНО-а наблюдается через 3 часа после приема энзимных препаратов. Попытка усилить стимуляцию мононуклеарных клеток за счет увеличения дозы препаратов, принимаемых рег оз, не увенчалась успехом. Следует полагать, что увеличение протеолитической активности 42 43 обеспечивается снижением уровня полимеризированных цитокинов или цитокиновых рецепторов [201,210]. Сочетанное применение антибактериальных препаратов с Вобэнзимом и Флогэнзимом повышает не только концентрацию антибиотиков, но и снижает их токсичность и побочные действия, в том числе и дизбактериоз [11, 163, 207]. В этой связи полиферментные препараты рассматриваются как важный компонент бустер-терапии (терапии усиления), используемой довольно широко в клинической практике [63,263, 293]. Способность энзимов повышать концентрацию антибиотиков в крови, облегчать их проникновение в ткани и, тем самым, повышать эффективность терапии известна уже много лет [82, 157, 212]. Феномен повышения проницаемости ткани протеиназами был выявлен в экспериментальных и клинических условиях [97, 261]. Так, Зепеса и Реег (1964) доказали повышение концентрации антибиотика в крови и моче при одновременном пероральном применении тетрациклина и химотрипсина, что также сопровождалось более быстрым улучшением заболевания. На возможность применения Вобэнзима и Флогэнзима у детей с пролиферативными заболеваниями указывалось в работе Куликова С.В. и соавт., 2000, где полиферментная терапия использовалась в качестве предоперационной подготовки и послеоперационном ведении больных со сложной сосудистой патологией. Представленный материал о лечении 90 детей с различными видами сосудистых мальформаций убедительно показал эффективность полиферментных препаратов в качестве средств профилактики и лечения иммунодефицитных состояний, болевого синдрома и отека тканей в зоне операции. Проведенное двойное слепое рандомизированное исследование у детей выявило, что применение Вобэнзима в послеоперационном периоде сопровождалось снижением активности воспалительного процесса по сравнению с контрольной группой [90]. Отмечалась достоверная разница в содержании С-реактивного белка, си-антитрипсина и СОЭ. Происходило ус 44 корение скорости заживления раны в группе пациентов с использованием полиферментного препарата по сравнению с группой плацебо. Преимуществом данного вида лечения, наряду с широкими показаниями, являлось практически полное отсутствие противопоказаний и высокая эффективность, а также удобная таблетированная форма [27, 40]. Последнее являлось немаловажным обстоятельством, поскольку снижало психогенную нагрузку на ребенка благодаря отсутствию инвазивности проводимого лечении. Использование препаратов СЭТ позволило ускорить процесс выздоровления и реабилитации пациентов после оперативного вмешательства, что подтвердилось клинико-лабораторными и психофункциональными данными. Также отмечалась качественная модуляция раневого процесса, обеспечивающая профилактику послеоперационных осложнений. Терапия ферментными препаратами может сопровождаться возникновением ряда побочных эффектов [72]. Первая группа побочного действия энзимных препаратов обусловлена раздражающим действием ферментов на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и прилежащие кожные покровы: перианальный дерматит, гингивит, метеоризм. Вторая группа осложнений связана с резорбтивным действием ферментов: гиперурикемия, образование комплексов с фолиевой кислотой и нарушением ее всасывания. Третья группа побочных эффектов связана с возникновением аллергических реакций на животный белок, проявляющихся в виде крапивницы, дерматита. Наиболее опасный побочный эффект ферментной терапии развитие фиброзирующей колопатии, которая возникает у детей, больных муковисцидозом при длительном приеме очень высоких доз капсулированных ферментов более 50 тыс. ЕД липолитической активности на 1 кг веса в сутки [120, 189]. Побочные эффекты лечения оральными полиферментными препаратами, как правило, не носят тяжелого характера и могут быть представлены следующим образом [25, 72]. Учащение стула с изменением консистенции |