|
36 1Ь~4 относится к группе противовоспалительных цитокинов. Данный медиатор ингибирует активацию макрофагов и блокирует многие эффекты, связанные со стимулированныем 1РЫ-^у (продукция 11—1, окиси азота и простагландинов). Важное свойство данного цитокина состоит в том, что он оказывает иммуносупрессивное действие [116]. 1Ь-4 человека представляет собой белок с молекулярной массой около 20кЕ), обладающий широким спектром биологической активности. 1Ь-4 является одним из важнейших медиаторов, обеспечивающих проявление хелперных воздействий Тлимфоцитов на В-клеточное звено иммунитета. Влияние 1Ь-4 на Влимфоциты связано главным образом с регуляцией секреции 1§Е класса антител. Увеличение уровня 1Ь-4, как правило, связано с его гиперпродукцией или с регуляторным дисбалансом со стороны других цитокинов и проявляется в форме повышенной иммунологической реактивности [86]. Вместе с тем изучение возможности коррекции данного цитокина для улучшения течения раневого процесса не проводилось. Интерлейкин-6 относится к основным провоспалительным цитокинам, являясь главным индуктором конечного этапа дифференцировки В-клеток и макрофагов, а также мощным стимулятором продукции белков острой фазы воспаления клетками печени. Одна из основных функций 1Ь-6 стимуляция продукции антител т у1уо и т уйго. 1Ь-6 человека представляет собой белок с молекулярной массой около 21 кО, обладающий широким спектром биологической активности, включая влияние на метаболические, физиологические, гемопоэтические и иммунологические реакции организма. Увеличение уровня 11.-6, как правило, связано с воспалительными процессами, при которых задействованы клетки мононуклеарного ряда. Высокие концентрации этого фактора воспаления обнаруживаются при инфицировании организма патогенными вирусами, бактериями и при паразитарных инвазиях [99]. Кроме того, доказано участие ГЬ-6 в патогенезе септического шока, реакции отторжения трансплантатов и некоторых аутоиммунных заболеваниях. Несмотря на это научных исследований, в которых изучалось место IЬ-6 в ие |
49 дуцируется в рамках физиологической жизнедеятельности клеток, другая же часть вырабатывается специально в ответ на стимул (например, как реакция на антигены, иммунные комплексы, комплемент, энзимы, цитокины, межклеточный контакт). Для эффективного контроля иммунные клетки обычно одновременно секретируют разнообразные цитокины. В зависимости от типа клеток-мишеней реакция может выражаться как в образовании острофазовых белков, антител и цитокинов, так и, наоборот, в подавлении их функций [97]. Рассмотрим более детально некоторые из цитокинов, являющихся наиболее значимыми в воспалительном и иммунном отвеге. Интерлейкин2 (провоспалительный цитокин) представляет собой иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых поражениях и инфекциях. 1Ь-2 человека представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 15кО, синтезируемый Т-лимфоцитами при активации митогенами или антигенами. 1Ь-2 играет ключевую роль в развитии иммунного ответа. На сегодняшний день известно, что 1Ь-1 является одним из основных медиаторов воспалительных реакций, стимулирует пролиферацию Т-клеток, увеличивает на Т-клетках экспрессию рецептора 1Ь-2 и выработку ими 1Ь-2. 1Ь-2 вместе с антигеном индуцирует активацию и адгезию нейтрофилов, стимулирует образование других цитокинов (1Ь-3,1Ь-6 и др.) активированными Т-клетками и фибробластами, а также пролиферацию фибробластов и эндотелиальных клеток [56]. Если механизмы действия 1Ь-1 в условиях воспалительного процесса при хирургической патологии изучены довольно детально, то научных исследований, в которых изучалось место 1Ь-2 в иерархии воспалительных медиаторов в абдоминальной хирургии крайне мало [66, 121]. 1Ь-4 относится к группе противовоспалительных цитокинов. Данный медиатор ингибирует активацию макрофагов и блокирует многие эффекты, связанные со стимулированныем 1РЫ-у (продукция 1Ь-1, окиси азота и простагландинов). Важное свойство данного цитокина состоит в том, что 50 он оказывает иммуносупрессивное действие [61]. 1Ь-4 человека представляет собой белок с молекулярной массой около 20кБ, обладающий широким спектром биологической активности. 1Ь-4 является одним из важнейших медиаторов, обеспечивающих проявление хелперных воздействий Тлимфоцитов на В-клеточнос звено иммунитета. Влияние 1Ь-4 на Влимфоциты связано главным образом с регуляцией секреции 1§Е класса антител. Увеличение уровня 1Ь-4, как правило, связано с его гиперпродукцией или с регуляторным дисбалансом со стороны других цитокинов и проявляется в форме повышенной иммунологической реактивности [261]. Вместе с тем изучение возможности коррекции данного цитокина для улучшения течения раневого процесса не проводилось. Интерлейкин-6 относится к основным провоспалительным цитокинам, являясь главным индуктором конечного этапа дифференцировки Вклеток и макрофагов, а также мощным стимулятором продукции белков острой фазы воспаления клетками печени. Одна из основных функций 1Ь-6 стимуляция продукции антител т У1УО и т уйго. 1Ь-6 человека представляет собой белок с молекулярной массой около 21 кБ, обладающий широким спектром биологической активности, включая влияние на метаболические, физиологические, гемопоэтические и иммунологические реакции организма. Увеличение уровня 1Ь-6, как правило, связано с воспалительными процессами, при которых задействованы клетки мононуклеарного ряда. Высокие концентрации этого фактора воспаления обнаруживаются при инфицировании организма патогенными вирусами, бактериями и при паразитарных инвазиях [125]. Кроме того, доказано участие 1Ь-6 в патогенезе септического шока, реакции отторжения трансплантатов и некоторых аутоиммунных заболеваниях. Несмотря на это научных исследований, в которых изучалось место 1Ь-6 в иерархии воспалительных медиаторов в детской абдоминальной хирургии крайне мало Фактор некроза опухолей альфа представляет собой белок с молекулярной массой около 18 1сБ, являясь эндогенным медиатором воспалитель 51 ной реакции организма, относится к группе цитокинов. По функциональной активности ФНО-а, в значительной степени, подобен таким цитокинам, как интерлейкин-1(5 и интерлейкин-6 [149]. Увеличение уровня ФНОа, как правило, связано с воспалительными процессами, при которых задействованы клетки мононуклеарного ряда. Высокие концентрации фактора обнаруживаются при инфицировании организма патогенными вирусами, бактериями и при паразитарных инвазиях. Кроме того, доказано участие фактора в патогенезе септического шока, реакции отторжения трансплантатов и некоторых аутоиммунных заболеваниях [231]. Исследование уровня ФНО-а в послеоперационном периоде является крайне важным для улучшения результатов лечения и проведения профилактических мероприятий в детской хирургии. Научных работ, в которых проводилось исследование медиаторов воспаления в детской хирургии невелико [61, 121, 268]. Особенно это касается исследований, проводимых на грани разных специальностей. При исследовании воспалительных заболеваниях кишечника отмечено повышение уровня 1Ь-1. Неспецифический язвенный колит характеризовался сниженным или нормальным уровнем 1Ь-2, в то время как при болезни Крона выявлялся его повышенный уровень [68]. Содержание 1Ь-4 имело обратное тенденцию: увеличивалось в первом случае и оставалось нормальным или даже снижалось во втором. Уровень 1Ь-6, опосредующего острофазовые реакции, также был повышен при всех формах воспаления. В связи с вышеизложенным перспективным может являться воздействие на физиологические механизмы неспецифической модуляции активности цитокинов, например, на систему антипротеиназ транспортных белков крови, играющих роль в транспорте цитокинов, а также и в реализации их специфического действия. Основными и наиболее изученными антипротеиназами крови являются а]-антитрипсин и аг-макроглобулин [282]. Активация нативного агмакроглобулина с переходом его в «быструю» форму, взаимодействующую |