Проверяемый текст
Минаев Сергей Викторович. Использование ферментных препаратов в детской абдоминальной хирургии (клинико-экспериментальное исследование) (Диссертация 2004)
[стр. 41]

41 ными (опсонины) субстанциями.
Большую роль в этом процессе играют адгезивные молекулы, способствующие миграции фагоцитирующих клеток к воспалительному очагу, а также эозинофилы и базофилы [56].
Воспаление
и иммунные реакции контролируются иммунокомпетеитными клетками и различными цитокинами (провоспалительными — ФНО-а, 1Ь-1р, 1Ь-2 и другими, а также противовоспалительными 1Ь-4, 1Т-10), экспрессией или супрессией регулирующих рецепторов и адгезивных молекул.
При этом цитокины и адгезивные молекулы оказывают регулирующее влияние друг на друга.
Существенная роль в регуляции этих процессов принадлежит антипротеиназной системе, которая совместно с сывороточными
гидролизами контролирует распределение, уровень активности и деградации ключевых цитокинов (ФНО-а, ГЬ-1р, 1Ь-2, 1Ь-6, интерферонов и др.).
Гидролазы, продуцирующиеся различными клетками, обладают способностью «раскалывать» или инактивировать цитокины, а также блокировать их продукцию [266].
Наряду с этим они могут подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов, осуществлять их элиминацию с клеток (шединг), а также тормозить активность адгезивных молекул
[123].
Процесс физиологического отщепления и резорбции выполнивших свою функцию рецепторов (шединг) регулируются локальной и/или системной протеолитической (сывороточной) активностью.
Важным является и тот факт, что в отличие от иммунных регуляторных систем, активация которых происходит только при определенных условиях, протеолитическая сывороточная активность является постоянно функционирующей неспецифической регуляторной системой.
Она реагирует на любые отклонения в гомеостазе и способствует поддержанию иммунного баланса в организме
[134].
Нарушение регуляции выработки цитокинов может быть связано с нарушением выделения
а2-макроглобулина макрофагами.
Одной из причин этого может являться блокада макрофагов вследствие перекрестной реакции
Рс-рсцспторов с иммунными комплексами [141].
Назначение протеолитических ферментов ведет к снятию этой блокады.
Также отмечается повышение
[стр. 54]

54 ствие иг VИго на мононуклеарные клетки периферической крови приводит к доза-зависимому увеличению образования фактора некроза опухоли, интерлейкина 1-(3 и интерлейкина-6 [276].
Спустя всего 2-4 часов после инкубаций, продукция ТИР увеличивается и достигает максимальных значений, спустя 6 часов после воздействия папаином, 10 часов под воздействием амилазы и 12 часов после использования бромелаина.
Аналогичные результаты были получены и у здоровых добровольцев [17].
Однако в детской хирургии исследований, проводимых по изучению Применение смеси энзимов способствовало продукции большего количества ТКР-а, интерлейкина 1-р и интерлейкина-6 ех у/уо монуклеарами крови [231].
Уже через 1-3 часа после приема ферментной смеси уровень ТЫР-а достигал максимальных значений (значительно более высоких величин, чем при назначении 1РЛ-у).
В исследованиях т у/уо протеиназы оказывают цитокинрегуляторное действие.
После достижения определенного уровня дальнейшая стимуляция не вызывает увеличения образования цитокинов, так как их количество, которое клетки способны продуцировать ограничено.
При избытке стимулирующих факторов в организме автоматически начинает преобладать обратное регуляторное действие ферментотерапии, которое, в соответствии с современными представлениями, оказывает влияния на различные уровни метаболизма цитокинов.
Повышение протеолитической активности поддерживает процесс физиологического расщепления полимеризированных цитокинов или цитокин-рецепторных комплексов при их высоких концентрациях [174].
Длительность воспалительных и репаративных процессов зависит от интенсивности миграции клеток и активности фагоцитоза, который сопряжен с хемотаксическими (компонент комплемента, цитокины) и фагоцитарными (опсонины) субстанциями.
Большую роль в этом процессе играют адгезивные молекулы, способствующие миграции фагоцитирующих клеток к воспалительному очагу, а также эозинофилы и базофилы [56].
Воспале


[стр.,55]

55 ние и иммунные реакции контролируются иммунокомпетентными клетками и различными цитокинами (провоспалительными ФНО-а, 1Ь-1р, 1Ь-2 и другими, а также противовоспалительными 1Ь-4,1Ь-10), экспрессией или супрессией регулирующих рецепторов и адгезивных молекул.
При этом цитокины и адгезивные молекулы оказывают регулирующее влияние друг на друга.
Существенная роль в регуляции этих процессов принадлежит антипротеиназной системе, которая совместно с сывороточными
гидролазами контролирует распределение, уровень активности и деградации ключевых цитокинов (ФНО-а, 1Ь-1Р, 1Ь-2,1Ь-6, интерферонов и др.).
Гидролазы, продуцирующиеся различными клетками, обладают способностью «раскалывать» или инактивировать цитокины, а также блокировать их продукцию [266].
Наряду с этим они могут подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов, осуществлять их элиминацию с клеток (шединг), а также тормозить активность адгезивных молекул
[124, 199].
Процесс физиологического отщепления и резорбции выполнивших свою функцию рецепторов (шединг) регулируются локальной и/или системной протеолитической (сывороточной) активностью.
Важным является и тот факт, что в отличие от иммунных регуляторных систем, активация которых происходит только при определенных условиях, протеолитическая сывороточная активность является постоянно функционирующей неспецифической регуляторной системой.
Она реагирует на любые отклонения в гомеостазе и способствует поддержанию иммунного баланса в организме
[17].
Цитокины связываются с клетками-мишенями через их соответствующие цитокиновые рецепторы и, таким образом, вызывают в клетке сигнальную трансдукцию.
Считается, что шеддинг цитокиновых рецепторов это возможный регуляторный механизм противодействия массивному выбросу цитокинов [286].
Частично цитокины индуцируют соответствующие рецепторы на клеточной поверхности клеток мишеней.
Поэтому часто избыточный выброс цитокинов коррелирует с избыточным образованием ци

[стр.,56]

56 токиновых рецепторов.
Таким образом, последствия избыточной экспрессии цитокинов уменьшаются.
Отщепленные адгезивные молекулы связываются с соответствующими адгезивными рецепторами других клеток и вызывают сигнальную трансмиссию.
Таким образом, они могут выполнять функцию веществпередатчиков информации.
При этом свободные цитокиновые рецепторы связываются с соответствующими им цитокинами.
Сигнальная трансмиссия в клетку при этом отсутствует.
Они препятствуют избыточной продукции цитокинов и/или образуют легкодоступный резервуар цитокинов [293].
Шеддинг рецепторов, таким образом, представляется одним из механизмов действия цитокин-регуляторной системы.
Превращение нативного аг-макроглобулина в активную форму, также способствует удалению цитокинов и является еще одним механизмом регулирования удаления избыточного количества цитокинов [91].
Кроме этого, повышение протеолитической активности сыворотки вызывает переход "медленных” форм в "быстрые" формы и, таким образом, ускоряет деструкцию цитокин<Х2-макроглобулиновых комплексов.
Нарушение регуляции выработки цитокинов может быть связано с нарушением выделения
аг-макроглобулина макрофагами.
Одной из причин этого может являться блокада макрофагов вследствие перекрестной реакции
Рс-рецепторов с иммунными комплексами [196].
Назначение протеолитических ферментов ведет к снятию этой блокады.
Также отмечается повышение
фагоцитарной возможности за счет разрушения иммунных комплексов, которые при своем разрушении приводят к увеличению количества Рс-рецепторов.
В послеоперационном периоде полиферментные препараты ускоряют процесс заживления раны и выздоровления, а также улучшают противоопухолевый иммунитет.
Как демонстрируют многочисленные клинические исследования, касающиеся периоперативной и посттравматической сис

[Back]