|
61 существенно расширились, благодаря ряду работ, из которых следует, что после повреждения тканей и сосудов происходит агрегация тромбоцитов и образование фибрина [80, 188, 190]. Также под действием тромбоцитов происходит активация каскада факторов свертывания крови, образование тромба и остановка кровотечения. При этом организуется комплекс матрикспротеинов, основой которых являются коллаген и фибронектин [105]. К этому матриксу мигрируют фибробласты с иммунокомпетентными клетками, а также выделяется ряда провоспалительных цитокинов (у-интерферон, фактор некроза опухолей альфа, 1Ь-1 и 1Б-6). Благодаря действию последних происходит активация эндотелия и иммуиоцитов, которые способствуют экспрессии адгезивных молекул. Как показало наше исследование: в поврежденную ткань проникают иммунные клетки — нейтрофилы и макрофаги, которые в начальной стадии ответственны за фагоцитоз микроорганизмов, высвобождение цитокинов и лизосомальных ферментов. На этой стадии в повышенном количестве образуются ростовые факторы ТОР-Р и РЭОР. Эти факторы ответственны за образование белков матрикса и миграцию фибробластов к нему, определяя формирование грануляционной ткани [103]. От размеров образованного комплекса матрикс-протеинов и величины миграции фибробластов к месту повреждения зависит степень выраженности фиброзных изменений в месте повреждения. С помощью иммуноферментного анализа на 1, 7 и 21 сутки (Рис. 3.5) определяли сывороточный уровень ангиогенных факторов в периферической крови крыс (К.&1Э 8у$1ет$, 1пс. США): васкулоэндотслиального фактора роста (УБОР); трансформирующего фактора роста (ТОР-Ье1а 1), тромбоцитариого фактора роста -ВВ (РЭСР-ВВ) и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (Т1МР-1). В контрольной группе сформировали 2 подгруппы: 1-я подгруппа животных со спаечным процессом и 2-я группа животных без спаек в брюшной полости. При этом у животных, у которых развился в дальнейшем интраабдоминальный спаечный процесс уровень ингибитора ангиогенеза тканевого |
низации отмечается с 7-х по 21-е сутки. Происходит перестройка нежных спаек в грубые фиброзные сращения. В это же самое время появляются новообразованные кровеносные капилляры, а нервные волокна врастают в фибринозные сращения. При благоприятном течении воспалительного процесса фибринозные образования рассасываются в результате фибринолиза и протеолиза. При неблагоприятных условиях процесс протекает иначе. Брюшина, состоящая из 5 слоев, представлена эластическими и коллагеновыми волокнами (за исключением мезотелия). В связи с этим, возникновение распространенного спаечного процесса в брюшной полости представляет собой нарушение течения воспаления с поражением, в основном, соединительной ткани. При этом происходит фиброзирование и дезорганизация соединительнотканных слоев брюшины с образованием межорганных и межкишечных сращений [20]. Поскольку препараты СЭТ приводят к оптимальному течению воспалительного процесса, проведенное нами исследование показало, что применение их в профилактике спайкообразования брюшной полости является патогенетически целесообразным и необходимым. Кроме указанных выше механизмов течения раневого и спаечного процесса наши познания в физиологии и патофизиологии этих процессов существенно расширились, благодаря ряду работ, из которых следует, что после повреждения тканей и сосудов происходит агрегация тромбоцитов и образование фибрина [80, 188, 297]. Также под действием тромбоцитов происходит активация каскада факторов свертывания крови, образование тромба и остановка кровотечения. При этом организуется комплекс матрикс-протеинов, основой которых являются коллаген и фибронектин [148]. К этому матриксу мигрируют фибробласты с иммунокомпетентными клетками, а также выделяется ряда провоспалительных цитокинов (у-интерферон, фактор некроза опухолей альфа, ЕЬ-1 и 1Ь-6). Благодаря действию последних происходит активация эндотелия и иммуноцитов, которые способствуют экспрессии адгезивных 115 молекул. Как показало наше исследование: в поврежденную ткань проникают иммунные клетки нейтрофилы и макрофаги, которые в начальной стадии ответственны за фагоцитоз микроорганизмов, высвобождение цитокинов и лизосомальных ферментов. На этой стадии в повышенном количестве образуются ростовые факторы ТОР-(3 и РЭОР. Эти факторы ответственны за образование белков матрикса и миграцию фибробластов к нему, определяя формирование грануляционной ткани [196]. От размеров образованного комплекса матрикс-протеинов и величины миграции фибробластов к месту повреждения зависит степень выраженности фиброзных изменений в месте повреждения. В проведенной нами работе было продемонстрировано, что течение раневого процесса в обычных условиях сопровождается резорбцией избыточной рубцовой ткани (послеоперационного рубца и спаек брюшной полости). Этому способствуют металлопротеиназы, продуцируемые гранулоцитами и макрофагами [60]. Эти ферменты разрушают избыточно развившуюся рубцовую ткань и восстанавливают гомеостаз в поврежденной ткани. Соотношение между образованием и рассасыванием рубцовой ткани чрезвычайно важный феномен, который определяется равновесием между факторами роста. На внеклеточный матрикс, кроме ростовых факторов и протеиназ, оказывают воздействие адгезивные молекулы [148, 289]. Последние связывают иммунные и эндотелиальные клетки с белками матрикса, а также обеспечивают контакт между клетками, стимулируют синтез и освобождение факторов роста. Благодаря этому происходит дальнейшее образование матрикспротеинов. Типичным представителем, участвующим в процессе адгезии иммунных и матричных клеток, а также в регуляции иммуноцитов, является адгезивная молекула СЭ44. К настоящему времени установлена регулирующая роль целого ряда молекул адгезии: 1САМ 1, ЬРА 1, РЕСАМ 1, ЕЬАМ 1, УСАМ 1 и группа кадхеринов [141]. 116 |