дения фибрина в очаге воспаления. Если же фибринолитическая активность не восстанавливается (из-за деструкции мезотелия), то продолжающееся снижение уровня плазминогенактивирующего фактора на поверхности брюшины приводит к организации фибрина и образованию коллагеновой ткани [17]. Гидролитические ферменты широко применяются в медицинской практике путем приема рег оз при различных заболеваниях. Комплексные ферментативные препараты оказывают лучший эффект, чем моноферментные препараты. Известно, что бромелаин, папаин и амилаза, которые являются типичными* протеазами, стимулируют выделение цитокинов т У1{го мононуклеарными клетками периферической крови, а также индуцируют респираторный взрыв в гранулоцитах сопровождающийся продукцией реактивных кислородных радикалов. Кроме этого бромелаин расщепляет СЭ44 и усиливает ответную реакцию на трипсин. Как следствие этих процессов активируются Т-лимфоцитьт и макрофаги, которые снижают воспалительную реакцию [155]. В проведенной нами работе было продемонстрировано, что течение раневого процесса в обычных условиях сопровождается резорбцией избыточной фиброзной ткани (послеоперационного рубца и спаек брюшной полости). Этому способствуют металлопротеиназы, продуцируемые гранулоцитами и макрофагами [148]. Эти ферменты разрушают избыточно развившуюся рубцовую ткань и восстанавливают гомеостаз в поврежденной ткани. Соотношение между образованием и рассасыванием рубцовой ткани чрезвычайно важный феномен, который определяется равновесием между факторами роста. 63 |
111 Основным звеном в развитии спайкообразования является нарушение целостности мезотелия брюшины. Последний отвечает за выработку плазминоген-активирующего фактора, способствующего лизису фибрина. Наиболее активно процесс фибринолиза проходит в первые 3-4 суток после выпадения фибрина в очаге воспаления. Если же фибринолитическая активность не восеганавливается (из-за деструкции мезотелия), то продолжающееся снижение уровня плазминоген-активирующего фактора на поверхности брюшины приводит к организации фибрина и образованию коллагеновой ткани [286]. Применение полиферментной терапии, начиная с первых суток после оперативного вмешательства на органах брюшной полости, привело к снижению интенсивности развития мезотелиальных сращений в опытной группе. Рис. 2.9. Состояние послеоперационного рубца в контрольной группе на 28-е сутки эксперимента. Созревающая грануляционная ткань имела большое количество клеточных элементов, которые поддерживали воспалительный процесс и приводили его к хроническому течению. Окраска: гематоксилин и эозин, х400. молекул. Как показало наше исследование: в поврежденную ткань проникают иммунные клетки нейтрофилы и макрофаги, которые в начальной стадии ответственны за фагоцитоз микроорганизмов, высвобождение цитокинов и лизосомальных ферментов. На этой стадии в повышенном количестве образуются ростовые факторы ТОР-(3 и РЭОР. Эти факторы ответственны за образование белков матрикса и миграцию фибробластов к нему, определяя формирование грануляционной ткани [196]. От размеров образованного комплекса матрикс-протеинов и величины миграции фибробластов к месту повреждения зависит степень выраженности фиброзных изменений в месте повреждения. В проведенной нами работе было продемонстрировано, что течение раневого процесса в обычных условиях сопровождается резорбцией избыточной рубцовой ткани (послеоперационного рубца и спаек брюшной полости). Этому способствуют металлопротеиназы, продуцируемые гранулоцитами и макрофагами [60]. Эти ферменты разрушают избыточно развившуюся рубцовую ткань и восстанавливают гомеостаз в поврежденной ткани. Соотношение между образованием и рассасыванием рубцовой ткани чрезвычайно важный феномен, который определяется равновесием между факторами роста. На внеклеточный матрикс, кроме ростовых факторов и протеиназ, оказывают воздействие адгезивные молекулы [148, 289]. Последние связывают иммунные и эндотелиальные клетки с белками матрикса, а также обеспечивают контакт между клетками, стимулируют синтез и освобождение факторов роста. Благодаря этому происходит дальнейшее образование матрикспротеинов. Типичным представителем, участвующим в процессе адгезии иммунных и матричных клеток, а также в регуляции иммуноцитов, является адгезивная молекула СЭ44. К настоящему времени установлена регулирующая роль целого ряда молекул адгезии: 1САМ 1, ЬРА 1, РЕСАМ 1, ЕЬАМ 1, УСАМ 1 и группа кадхеринов [141]. 116 189 больных [41, 42]. Отсутствие эффективных методов профилактики и лечения спаечной болезни, препятствующих развитию и распространению спаечного процесса, нередко обусловливает неэффективность консервативного лечения спаечной непроходимости, что, в свою очередь, вынуждает прибегать к повторным оперативным вмешательствам. Проведенная в этой связи экспериментальная работа, посвященная изучению механизмов развития и снижению выраженности спаечного процесса в брюшной полости, показала, что при проведении полиферментной терапии у животных происходило быстрое лизирование фибрина в области повреждения брюшины, исчезновение отека стромы брюшины, полное восстановление кровообращения в системе микроциркуляторного русла и укорочение экссудативной фазы воспаления. Кроме этого, при использовании энзимов воспалительная реакция носила асептический характер. Гидролитические ферменты ускоряли катаболическую фазу воспаления и обеспечивали более ранний переход ее в анаболическую фазу. Гнойные осложнения при проведении ферментной терапии не отмечались. Основным звеном физиологической профилактики спайкообразования является сохранение целостности мезотелия брюшины. Последний отвечает за выработку плазминоген-активируюшего фактора, способствующего лизису фибрина. Наиболее активно процесс фибринолиза проходит в первые 3-4 суток после выпадения фибрина в очаге воспаления. Если же фибринолитическая активность не восстанавливается (из-за деструкции мезотелия), то продолжающееся снижение уровня плазминогенактивируюшего фактора на поверхности брюшины приводит к организации фибрина и образованию коллагеновой ткани [286]. Применение в указанные сроки Вобэнзима приводило к снижению в опытной группе интенсивности развития мсзотелиальных сращений, по сравнению с контрольной. Для профилактики образования спаек в брюшной полости у всех больных применяли комплекс мероприятий, включавший в себя ушивание десерозированных участков кишки; профилактику фибринообразования |