Очаг воспаления в миокарде может формировать условия реализации повторного входа волны возбуждения (re-entry), проявлять триггерную активность или обладать собственной аномальной автоматией. Эти механизмы могут приводить к возникновению различных форм нарушений ритма сердца, включая мерцательную аритмию [35, 68, 80, 94, 103], предсердную и желудочковую экстрасистолию [200, 336, 356, 367], разные виды наджелудочковых и желудочковых тахикардий [35, 100, 335]. Вовлечение в воспалительный очаг структур проводящей системы сердца влечет за собой развитие блокад, уровень которых зависит от топографии локуса воспаления [78,215,275, 237]. В последние годы благодаря успехам иммунологии созданы предпосылки для расшифровки природы иммунологических нарушений, лежащих в основе хронизации воспаления. Эти исследования позволили расширить спектр заболеваний, развитие которых связано с хроническим воспалением. К иммунологическим маркерам, клиническое значение которых в последние годы является предметом наиболее интенсивных исследований в кардиологии, относятся белки острой фазы воспаления и такие показатели активации иммунитета как провоспалительные цитокины [29, 368, 369, 379, 380, 381]. Среди белков острой фазы, увеличение концентрации которых является характерным лабораторным признаком воспалительных и инфекционных заболеваний, а также других процессов, ведущих к повреждению тканей, наиболее чувствительным маркером воспаления является СРБ [37, 132, 280, 281, 286, 345, 334, 352]. По структуре СРБ относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 23027 дальтон, которые за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообразную пентамерную структуру. Синтез (кодируется одним геном, локализующимся на первой хромосоме) и секреция СРБ происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином-6 (ИЛ-6), а также ИЛ-1, фактором некроза |
фиброза обнаруживаются при аутопсии внезапно умерших в результате фатальных желудочковых аритмий [123]. Признаки миокардита у больных ИЖНРС по данным эндомиокардиальной биопсии выявляются в 10 20% случаев [148,219,220]. При проведении прицельной биопсии, с учетом известной топографии источника желудочковой артимии, частота выявления признаков миокардита может возрастать до 50% [52,238]. Основой воспалительных изменений является инфильтрация миокарда клетками иммунной системы, которые активно секретируют воспалительные цитокины: фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкин-1р (ИЛ-1Р), ИЛ-6, а также окислительные радикалы, перекиси, и многие другие биологически активные вещества. Под влиянием медиаторов воспаления развивается отек в очаге воспаления, происходит значительное изменение свойств кардиомиоцитов. Часть клеток гибнет, место гибнущих кардиомиоцитов занимают клетки и неклеточные элементы соединительной или жировой ткани. Все это существенно изменяет электрофизиологические свойства этого участка миокарда. Появление в сердце локусов, отличающихся клеточным составом и электрофизиологическими свойствами от остального миокарда, может быть вполне достаточным для нарушения ритма и проводимости сердца. Очаг воспаления в миокарде может формировать условия реализации повторного входа волны возбуждения (re-entry), проявлять тригерную активность или обладать собственной аномальной авгоматией. Указанные механизмы могут приводить практически к любым формам нарушений ритма сердца: к мерцательной аритмии [20,32,39,46,54], предсердной и желудочковой экстрасистолии [122,220,238,249], разным видам тахикардий [20,52.219]. Вовлечение в воспалительный очаг структур проводящей системы сердца может приводить к развитию блокад, уровень которых будет зависить от топографии локуса воспаления [37,132,176]. В последние годы благодаря успехам иммунологии созданы предпосылки для расшифровки природы иммунологических нарушений, лежащих в основе хронизации воспаления. Эти исследования позволили расширить спектр заболеваний, развитие которых связано с хроническим воспалением. К иммунологическим маркерам, клиническое значение которых в последние годы является предметом наиболее интенсивных исследований в кардиологии, относятся белки острой фазы воспаления и такие показатели активации иммунитета как провоспалительные цитокины [16]. Среди белков острой фазы, увеличение концентрации которых является характерным лабораторным признаком воспалительных и инфекционных заболеваний, а также других процессов, ведущих к повреждению тканей, наиболее чувствительным маркером воспаления является СРБ [82,218]. По структуре СРБ относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 23027 дальтон, которые за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообразную пентамерную структуру. Синтез (кодируется одним геном, локализующимся на первой хромосоме) и секреция СРБ происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином-6 (ИЛ-6), а также ИЛ-1, фактором некроза опухоли а (ФНО-а) на уровне транскрипции гена СРБ [82,218,251]. В норме СРБ присутствует в сыворотке в очень низкой концентрации. В открытых популяциях Германии (г. Аугсбург, 2291 мужчин и 2203 женщин, возраст 25-74 года) и Шотландии (г. Глазго, 604 мужчины и 650 женщин, возраст 25-64 года) выявлен сходный уровень нормальных значений СРБ ниже 3 мг/л [93,114]. De Winter с соавт. [252] и Масу с соавт. [134] подтвердили, что уровень СРБ в крови здоровых людей составляет 0,08-3.11 мг/л. Однако на фоне воспаления, связанного с инфекцией, тканевым повреждением или аутоиммунными нарушениями, концентрация СРБ может повышаться в 100 раз и более, |