|
опухоли а (ФНО-а) на уровне транскрипции гена СРБ [87, 97, 132, 140, 213, 242,251,311,334]. В норме СРБ присутствует в сыворотке в очень низкой концентрации. В открытых популяциях Германии (г. Аугсбург, 2291 мужчин и 2203 женщин, возраст 25-74 года) и Шотландии (г. Глазго, 604 мужчины и 650 женщин, возраст 25-64 года) выявлен сходный уровень нормальных значений СРБ ниже 3 мг/л [162, 186]. De Winter с соавт. [372] и Масу с соавт. [221] подтвердили, что уровень СРБ в крови здоровых людей составляет 0,08—3,11 мг/л. Однако на фоне воспаления, связанного с инфекцией, тканевым повреждением или аутоиммунными нарушениями, концентрация СРБ может повышаться в 100 раз и более, удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза, а максимальная концентрация достигается через 24 -72 часа [30]. Полагают, что при отсутствии перечисленных выше патологических состояний даже небольшое повышение концентрации СРБ (в пределах 3-10 мг/л) может отражать «субклинический» (low grade) воспалительный процесс [30, 113,303,304,305,306,308]. Результаты исследований, выполненных в последние годы, дают основание предполагать, что хроническое воспаление является одним из факторов развития внезапной сердечной смерти (ВСС) [75, 104, 127, 144, 153, 176, 178, 177, 193, 203, 309, 332]. В ряде работ показано неблагоприятное прогностическое значение повышения уровня СРБ у больных миокардитами и ДКМП [76, 126, 176, 177, 178, 340]. Так, исследования Kaneko К. и соавт. [178] показали, что повышение концентрации СРБ в сыворотке больных ДКМП более 5 мг/л ассоциируется со значительно более высокой смертностью в течение 5 лет, по сравнению с пациентами, уровень СРБ у которых был ниже 5 мг/л, а повышение уровня СРБ более 15 мг/л является независимым фактором риска ВСС. Albert С. и соавт. [75] установлено, что повышение концентрации СРБ является фактором риска развития ВСС и у «здоровых» лиц. На основании анализа данных 17-летнего проспективного исследования Physicians Health |
В последние годы благодаря успехам иммунологии созданы предпосылки для расшифровки природы иммунологических нарушений, лежащих в основе хронизации воспаления. Эти исследования позволили расширить спектр заболеваний, развитие которых связано с хроническим воспалением. К иммунологическим маркерам, клиническое значение которых в последние годы является предметом наиболее интенсивных исследований в кардиологии, относятся белки острой фазы воспаления и такие показатели активации иммунитета как провоспалительные цитокины [16]. Среди белков острой фазы, увеличение концентрации которых является характерным лабораторным признаком воспалительных и инфекционных заболеваний, а также других процессов, ведущих к повреждению тканей, наиболее чувствительным маркером воспаления является СРБ [82,218]. По структуре СРБ относится к семейству пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилированных полипептидных субъединиц с молекулярной массой 23027 дальтон, которые за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообразную пентамерную структуру. Синтез (кодируется одним геном, локализующимся на первой хромосоме) и секреция СРБ происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином-6 (ИЛ-6), а также ИЛ-1, фактором некроза опухоли а (ФНО-а) на уровне транскрипции гена СРБ [82,218,251]. В норме СРБ присутствует в сыворотке в очень низкой концентрации. В открытых популяциях Германии (г. Аугсбург, 2291 мужчин и 2203 женщин, возраст 25-74 года) и Шотландии (г. Глазго, 604 мужчины и 650 женщин, возраст 25-64 года) выявлен сходный уровень нормальных значений СРБ ниже 3 мг/л [93,114]. De Winter с соавт. [252] и Масу с соавт. [134] подтвердили, что уровень СРБ в крови здоровых людей составляет 0,08-3.11 мг/л. Однако на фоне воспаления, связанного с инфекцией, тканевым повреждением или аутоиммунными нарушениями, концентрация СРБ может повышаться в 100 раз и более, удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза, а максимальная концентрация достигается через 24 -72 часа [17]. Полагают, что при отсутствии перечисленных выше патологических состояний даже небольшое повышение концентрации СРБ (в пределах 3-10 мг/л) может отражать «субклинический» (low grade) воспалительный процесс [17,61]. Результаты последних исследований дают основание предполагать, что хроническое воспаление играет роль в развитии внезапной сердечной смерти (ВСС) [34,53,73,92.108. 109,110,123,217]. В ряде работ показано неблагоприятное прогностическое значение повышения уровня СРБ у больных миокардитами и ДКМП [35,108,109,110,223]. Так. исследования Kaneko К. и соавт. [109] показали, что повышение концентрации СРБ в сыворотке больных ДКМП более 5 мг/л ассоциируется со значительно более высокой смертностью в течение 5 лет, по сравнению с пациентами, уровень СРБ у которых был ниже 5 мг/л, а повышение уровня СРБ более 15 мг/л является независимым фактором риска ВСС. Albert С. и соавт. [34] установлено, что повышение концентрации СРБ является фактором риска развития ВСС и у «здоровых» лиц. На основании анализа данных 17-летнего проспективного исследования Physicians Health Study, в которое было включено 15000 «здоровых» врачей, авторами было показано, что у лиц с повышенным уровнем СРБ на момент включения в исследование, на протяжении всего срока наблюдения риск развития ВСС был выше, чем у людей с нормальным уровнем СРБ. По сравнению с лицами, у которых уровень СРБ находился в пределах нижнего квартиля (<0,5 мг/л), у людей с уровнем СРБ в пределах верхнего квартиля (>3 мг/л) риск развития ВСС был в 3 раза выше. 11а основании этого исследования авторами сделано два важных заключения. Во-первых, СРБ может быть полезен для выявления людей с высоким риском ВСС в связи с тем, что более 50% всех лиц, умерших внезапно, нс имеют анамнеза ИБС и классических факторов риска развития ИБС. Во-вторых, повышение уровня СРБ можно считать ранним предиктором ВСС, так как увеличение его уровня регистрировалось за 9 лет до развития ВСС. миокарде, вызывающих повреждение симпатической иннервации сердца. Ранее было показано, что ИЖНРС могут являться первым, и на протяжении длительного времени, единственным симптомом воспалительного и/или аутоиммунного процесса в сердце, ведущего к развитию миокардита и ДКМП [5,6.9,10,14,50,51,74,136.137,145,195,238]. Среди широкого спектра иммунологических маркеров, использующихся в клинической практике для оценки активности воспаления, особое значение придают СРВ [17,82.218]. СРВ является наиболее чувствительным клинико-лабораторным индикатором воспаления, широко использующимся при динамическом наблюдении и контроле эффективности лечения бактериальных и вирусных инфекций, хронических воспалительных заболеваний [17]. На фоне воспаления, связанного с инфекцией, тканевым повреждением или аутоиммунными нарушениями, концентрация СРВ может повышаться в 100 раз и более, удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза, а максимальная концентрация достигается через 24-72 часа. [17]. Полагают, что при отсутствии перечисленных выше патологических состояний даже небольшое повышение концентрации СРВ (в пределах 3-10 мг/л) может отражать «субклинический» (low grade) воспалительный процесс [17,61]. Наличия субклинического («low-grade») воспаления служит неблагоприятным прогностическим маркером, связанным с риском сосудистых осложнений у практически здоровых лиц и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [34,35, 53,73.92,108,109,110,123,217,223]. С целью выявления наличия возможных воспалительных процессов у больных включенных в исследование, и выделения среди них пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, проведено определение уровня СРБ в сыворотке крови, и выполнен анализ частоты обнаружения его повышенных значений. В настоящем исследовании высокие значения СРБ (> Змг/л) были выявлени лишь у 3 больных (7%) ИЖНРС, а средний уровень СРБ в группе (Мс 0,6 мг/л) практически не отличался от значения этого показателя у здоровых лиц (Me 0,56 мг/л), но в месте с гем, |