|
корреляция с анамнестическими данными о частых ангинах и длительных эпизодах субфебрилитета. Аритмогенная роль аутоиммунного процесса в миокарде у части больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями также была показана в работах Гусманова В.А. и соавт., 1998 [14], которые выявили антитела к сарколемному белку кардиомиоцитов у 30% больных с идиопатическои желудочковой экстрасистолиеи. Maixent J.M. и соавт. [1998] обнаружили наличие циркулирующих аутоантител к тяжелой цепи миозина у пациентов идиопатическои пароксизмальной МА [228]. Baba А. и соавт. [2004г] выявили, что у больных идиопатической МА определяются аутоантитела к мускариновым Мо— холинорецепторам, причем частота их выявления (23%) была сопоставима с таковой у больных с МА на фоне ДКМП (40%) и достоверно выше, чем в контрольной группе (8%). После введения очищенных аутоантител больных ДКМП эмбрионам цыплят, наблюдалось проявление отрицательного инотропного эффекта и развитие эпизодов МА [81]. Иммунный ответ, который направлен на ограничение репликации и элиминации вируса в миокарде способствует формированию аутоиммунных реакций. Некоторые кардиальные белки по своей структуре близки к белкам мембран вирусов и бактерий и в силу этого могут приобретать свойства аутоантигенов. Адгезивные молекулы, аденозин-нуклеотидный транслокатор и другие белки цитоскелета (актин, миозин, десмин, виметин и др., а также [3 адренорецепторы) начинают выступать как кардиальные антигены или неоантигены. Их экспрессия провоцирует выработку Ти В-лимфоцитов и специфических аутоантител (антитела к митохондриям, адренорецепторам, актину, миозину, транслокаторным белкам АТФ) [3, 8, 18, 27, 31, 218]. Более чем десятилетие назад было установлено, что вторая экстрацелюлярная петля рj-адренорецептора предствляет собой важный аутоантиген входящий в эпитопы Т и В лимфоцитов. Аутоантитела ко второй экстрацелюлярной петле pi-адренорецептора у кроликов приводит к |
Новиковой Д.С., 2004 [20] впервые было выявлено повышение уровеня СРВ у больных с идиопатическими ЖНРС. Продемонстрировано, что наиболее высокий уровень СРВ у больных ИЖНРС. как и ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда, таких как хронический миокардит и дилатационная кардиомиопатия, ассоцируется с наиболее тяжелыми по своим проявлениям желудочковыми аритмиями. При этом у пациентов, вошедших в это исследование, не проводилось изучение иммунного статуса, в том числе исследований подтверждающих наличие воспалительного процесса именно в миокарде. 3. Аутоантитела к (^-адренорецепторам. Возможная роль кардиоспецнфических аутоиммунных процессов в развитии нарушений римта сердца. В формировании условий развития идиопатических ЖНРС определенную роль, повидимому, могут играть аутоиммунные процессы [5,9,50,51,74,137]. По данным института им. Л.Н. Бакулева, в 25 30% случаев идиопатических ЖНРС при иммунологическом исследовании выявляются высокий титр миокардиальных аутоантител, свидетельствующий о перенесенном воспалительном процессе в миокарде [5]. При этом отмечалась корреляция с анамнестическими данными о частых ангинах и длительных эпизодах субфебрилитета. Аритмогенная роль аутоиммунного процесса в миокарде у части больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями также была показана в работах Гусманова В.А. и соавт., 1998 [9], которые выявили антитела к сарколемному белку кардиомиоцитов у 30% больных с идиопатической желудочковой экстрасистолией. Иммунный ответ, который направлен на ограничение репликации и элиминации вируса в миокарде способствует формированию аутоиммунных реакций. Некоторые кардиальные белки по своей структуре близки к белкам мембран вирусов и бактерий и в силу этого могут приобретать свойства аутоантигенов. Адгезивные молекулы, аденозиннуклеотидный транслокатор и другие белки цитоскелета (актин, миозин, десмин, виметин и др., а также р адренорецепторы) начинают выступать как кардиальные антигены или неоантигены. Их экспрессия провоцирует выработку Ти В-лимфоцитов и специфических аутоантител (антитела к митохондриям, адренорецепторам, актину, миозину, гранслокаторным белкам АТФ) [2,6,14,15]. Волее чем десятелетие назад было установлено, что вторая эксграцелюлярная петля pi-адренорецептора предствляег собой важный аутоантиген входящий в эпитопы Т и В лимфоцитов. Аутоантитела ко второй экстрацелюлярной петле р{-адренорецептора у кроликов приводит к развитию бивентрикулярной дилятации с отсутствием фибротических изменений в миокарде [146], или левожелудочковой гипертрофии с повышенным фиброзом [98]. У больных с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями аутоангитела к Pi-адренорецепторам определяются от 30% до 95% случаев, тогда как у здоровых лиц частота их выявления варьирует от 0% до 16% [21,28,64,101,158]. Аутоантитсла к pi-адренорецепторам являются иммуноглобулинами класса G. Их антигенный эпитоп находится на участке 197-222 последовательности аминокислотных остатков в составе предполагаемой второй внеклеточной петли молекулы рецептора. В составе антигенного эпитопа имеются три остатка Cys, которые потенциально важны для связывания рецептором лиганда. Антигенный эпитоп специфичен именно для Pi-адренорецептора [24,187]. Аугоантитела к pi-адренорецепторам резко повышают частоту сокращения культивированных кардиомиоцитов [187]. Положительный хронотропный эффект аутоантител к Pi-адренорецепторам анулируется селективными [3-адреноблокаторами. Конкурируя с класическими Р-адреноблокаторами, антитела находят свои антигены на первой или второй экстрацелюлярной петле рецептора. Несмотря на то, что антитела связываются с антигенами экстрацелюлярных областей и не на агонист связывающую поверхность рецептора, они могут активировать каскадную реакцию стимуляции р адренорецептора. Аутоантитела активируют аденилатциклазу (АЦ) через |