Проверяемый текст
Лоладзе, Нино Владимировна; Состояние симпатической иннервации миокарда, по данным томосцинтиграфии с #2123I#1-метайодбензилгуанидином, и показатели иммуновоспалительных процессов у больных с желудочковыми нарушениями ритма серд (Диссертация 2006)
[стр. 33]

развитию бивентрикулярной дилятации с отсутствием фибротических изменений в миокарде [241], или левожелудочковой гипертрофии с повышенным фиброзом [166].
У больных с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями
аутоантитела к Pi-адренорецепторам определяются от 30% до 95% случаев, тогда как у здоровых лиц частота их выявления варьирует от 0% до 16% [36, 53, 116,169, 256].
Аутоантитела к (3]-адренорецепторам являются иммуноглобулинами класса G.
Их антигенный эпитоп находится на участке 197-222 последовательности аминокислотных остатков в составе предполагаемой второй внеклеточной петли молекулы рецептора.
В составе антигенного эпитопа имеются три остатка Cys, которые потенциально важны для связывания рецептором лиганда.
Антигенный эпитоп специфичен именно для
РI-адренорецептора [46, 294].
Аутоантитела к pi-адренорецепторам
резко повышают частоту сокращения культивированных кардиомиоцитов [294].
Положительный хронотропный эффект аутоантител к Pi-адренорецепторам анулируется селективными
Р-адреноблокаторами.
Конкурируя с класическими радреноблокаторами, антитела находят свои антигены на первой или второй экстрацелюлярной петле рецептора.
Несмотря на то, что антитела связываются с антигенами экстрацелюлярных областей и не на агонист связывающую поверхность рецептора, они могут активировать каскадную реакцию стимуляции Р адренорецептора.
Аутоантитела активируют аденилатциклазу (АЦ) через
Pi-адренорецептор и умеренно повышают циклический АМФ (цАМФ).
Более того, они активируют цАМФ —зависимую протеинкиназу А (ПКА)
[223.
360, 373].
Аутоантитела к Pi-адренорецепторам при постоянной стимуляции рецептора приводят к повреждению миокарда при отсутствии повышенного уровня катехоламинов
[222, 225, 241, 271, 297, 298].
По данным Jahns R.
и
[стр. 18]

неоантигены.
Их экспрессия провоцирует выработку Ти В-лимфоцитов и специфических аутоантител (антитела к митохондриям, адренорецепторам, актину, миозину, гранслокаторным белкам АТФ) [2,6,14,15].
Волее чем десятелетие назад было установлено, что вторая эксграцелюлярная петля pi-адренорецептора предствляег собой важный аутоантиген входящий в эпитопы Т и В лимфоцитов.
Аутоантитела ко второй экстрацелюлярной петле р{-адренорецептора у кроликов приводит к развитию бивентрикулярной дилятации с отсутствием фибротических изменений в миокарде [146], или левожелудочковой гипертрофии с повышенным фиброзом [98].
У больных с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями
аутоангитела к Pi-адренорецепторам определяются от 30% до 95% случаев, тогда как у здоровых лиц частота их выявления варьирует от 0% до 16% [21,28,64,101,158].
Аутоантитсла к pi-адренорецепторам являются иммуноглобулинами класса G.
Их антигенный эпитоп находится на участке 197-222 последовательности аминокислотных остатков в составе предполагаемой второй внеклеточной петли молекулы рецептора.
В составе антигенного эпитопа имеются три остатка Cys, которые потенциально важны для связывания рецептором лиганда.
Антигенный эпитоп специфичен именно для
Pi-адренорецептора [24,187].
Аугоантитела к pi-адренорецепторам резко повышают частоту сокращения культивированных кардиомиоцитов [187].
Положительный хронотропный эффект аутоантител к Pi-адренорецепторам анулируется селективными
[3-адреноблокаторами.
Конкурируя с класическими Р-адреноблокаторами, антитела находят свои антигены на первой или второй экстрацелюлярной петле рецептора.
Несмотря на то, что антитела связываются с антигенами экстрацелюлярных областей и не на агонист связывающую поверхность рецептора, они могут активировать каскадную реакцию стимуляции р адренорецептора.
Аутоантитела активируют аденилатциклазу (АЦ) через


[стр.,19]

Pi-адренорецептор и умеренно повышают циклический АМФ (цАМФ).
Более того, они активируют цАМФ зависимую протеинкиназу А (ПКА)
[135,242].
Аутоантитела к pi-адренорецепторам при постоянной стимуляции рецептора приводят к повреждению миокарда при отсутствии повышенного уровня катехоламинов.

По данным Jahns R.
и соавт.,2004 [102] и Matsui S.
и соавт., 1997 [146] у экспериментальных животных на фоне постоянного воздействия аутоантител к Pi-адренорецепторам in vivo к 9 месяцу отмечалось развитие прогресирующей лсвожелудочковой дилятации и дисфункции.
В опытах in vitro показано, что аутоантитела к р-адренорецепторам увеличивают продолжительность потенциала действия, активируют L-тип Са2 каналов, увеличивают ток Са:+ в клетку [55].
Повышенный уровень внутриклеточного Са2+ может вызвать электрофизиологическую нестабильность кардиомиоцитов и способствовать развитию аритмии по механизму триггерной активности [242].
Аутоантитела к pi-адренорецепторам через постоянную непрерывную стимуляцию pi-адренорецептора могут способствовать формированию субстрата для механизма re-entry за счет формирования очагов фиброза, гипертрофии, некроза и апоптоза кардиомиоцита [146].
Есть лишь отдаленные сообщения о выявлении у части больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями аутоантител к Pi-AP миокарда, но они крайне немногочисленны [50,51,74].
В работах Chiale Р.
и соавт., 1995 [50] установлено, что у больных с ДКМП, осложненной желудочковыми аритмиями и нарушениями проводимости, аутоантитела к Pi-адренорецепторам выявляются значительно чаще, чем у больных с ДКМП без этих осложнений, iwata М.
и соавт., 2001 [98] обследовали 104 пациентов с ДКМП.
У этой категории больных выявление аутоантигел ко второй внеклеточной петле [3]-адренорецепторам ассоциировалось с наличием политопных желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии, но не с общим количеством желудочковой эктопической активности.
Эта взаимосвязь может отражать наличие аритмогенных эффектов аутоантител.

[Back]