|
ТОЛЬКО 11 С CGP 12177 (исследование ПЭТ) является аналогом Радренорецептора [239]. Было обнаружено, что хорошо иннервированные органы, такие как сердце, селезенка, слюнные железы активно захватывают МИБГ, т.е. потенциально этот препарат мог быть применен для их изучения. Впервые для изучения сердца у здоровых добровольцев МИБГ, меченный радиоактивным йодом был применен Клайном (Kline R.C., 1981) [190]. В настоящее время в клинической практике применяется МИБГ 123 меченный I, период физического полураспада которого составляет 13,31 часа [52]. Метайодбензилгуанидин является иодизированным аналогом гипотензивного средства гуанетидина нейроблокатора НА. Гуанетидин селективно вмешивается в механизм высвобождения НА из адренергических нервных окончаний. Он накапливается в симпатических везикулах, в которых хранится НА, и в ответ на нервные импульсы высвобождается вместо НА, что приводит к ослаблению симпатических влияний [26, 366]. Таким образом, гуанетидин отражает процесс захвата, накопления и высвобождения НА. При сравнении захвата, распределения в миокарде и выведения из сердца меченного норадреналина (3[H]NE) и радиофармпрепарата 1231-МИБГ, было выявлено, что 123 МИБГ полностью отражает распределение НА в симпатических терминалях, однако несколько больше захватывается, чем меченный НА (3[H]NE), в связи с частичным захватом 123 I-МИБГ в симпатические окончания с помощью диффузии. Таким образом, 231-МИБГ является аналогом НА по захвату, распределению и выделению из симпатических терминалей [329, 366]. Вместе с тем, в отличие от НА, 123 IМИБГ не метаболизируется моноаминоксидазой (МАО) и катехол-Ометилтрансферазой (КОМТ) и не проявляет стимулирующего действия на адренорецепторы. |
В настоящее время единственным неинвазивным методом исследования автономной иннервации сердца, в том числе характеризующим топографические особенности этой иннервации является сцин гиграфия миокарда с помощью меченных нейро1трансмиттеров и антагонистов адренорецепторов. Сцинтиграфия позволяет выявлять и количественно определять региональный пресинапсический обратный захват катехоламинов, их метаболизм и плотность распределения терминалей и адренорецепторов в сердце [144). Радиоактивными аналогами катехоламинов, применяющимися с целью определения плотности симпатических терминалей, являются 1231метайодбензилгуанидин (1231-МИБГ) для метода однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) и !С гидроксиэфедрин (nC-HED) для метода позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). В настоящее время только МС СОР 12177 (исследование ПЭТ) является аналогом Р-адрснорецептора [144]. Меченный радиоактивным йодом аналог адренергического блокирующего агента гуанетидин (МИБГ), был описан Виэландом (Wieland D.M., 1981) [248] в Университететс Мичиганского Медицинского Центра. Ранние исследования помогли понять механизмы захвата, накопления и высвобождения МИБГ, что способствовало внедрению этого радиофармпрепарата (РФП) в клиническую практику с целью визуализации разных нейроэндокринных опухолей. Параллельно было обнаружено, что хорошо иннервированные органы, такие как сердце, селезенка, слюнные железы активно захватывают МИБГ. т.е. потенциально этот препарат мог быть применен для их изучения. Впервые для изучения сердца у здоровых добровольцев МИБГ, меченный радиоактивным йодом был применен Клайном (Kline R.C., 1981) [115]. В настоящее время в клинической практике применяется МИБГ меченный ш 1, период физического полураспада которого составляет 13,31 часа [26]. Это значительно меньше, по сравнению со 311 (период физического полураспада 8 суток), который применялся в более ранних исследованиях. Энергия гамма излучения 1231 (159 КэВ) является оптимальной для исследования на обычной гамма-камере с коллиматором общецелевого назначения [26]. Метайодбензилгуанидин является иодизированным аналогом гипотензивного средства гуанетидина нейроблокатора НА. Гуанетидин селективно вмешивается в механизм высвобождения НА из адренергических нервных окончаний. Он накапливается в симпатических везикулах, в которых хранится ПА, и в ответ на нервные импульсы высвобождается вместо НА, что приводит к ослаблению симпатических влияний 113,248]. Таким образом, гуанетидин отражает процесс захвата, накопления и высвобождения НА. При сравнении захвата, распределения в миокарде и выведения из сердца меченного норадреналина (3[H]NE) и радиофармпрепарата 231-МИБГ, было выявлено, что Ш1-МИБГ полностью отражает распределение НА в симпатических терминалях, однако несколько больше захватывается, чем меченный НА (3[H]NE), в связи с частичным захватом ,231-МИБГ в симпатические окончания с помощью диффузии. Таким образом, !231-МИБГ является аналогом НА по захвату, распределению и выделению из симпатических терминалей [212,248]. Вместе с тем, в отличие от НА, 1-МИБГ не метаболизирустся моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-мегилтрансферазой (КОМТ) и не проявляет стимулирующего действия на адренорецепторы. Существует два механизма захвата НА, и соответственно Ш1-МИБГ [58,88,1 И]: Захват 1 нейрональный захват, который возникает даже тогда, когда концентрация НА, или ,231-МИБГ низкая. Он осуществляется при участии переносчика обратного нейронального захвата катехоламинов, зависит от Na* и АТФ и блокируется с помощью трициклических антидепрессантов. Нейрональным механизмом захватывается 80-88% РФП. Захват 2 экстранейроналъный, т.с. не нейрональный захват, который происходит I 'Л т при высокой концентрации НА или I-МИБГ, не блокируется трициклическими агентами. Ненейрональным механизмом захватывается 12-20% РФП. |