|
структурах [131, 132]. Морфин примерно одинаково распределяется в различных органах, причем в тех тканях, где он активно метаболизируется (печень, почки, легкие) концентрация связанных форм на 1-2 порядка превышает уровни свободного морфина [109, 114, 167]. Опиоиды быстро всасываются при подкожном, внутримышечном введении, вдыхании через нос и приеме внутрь, но уровень их в плазме крови невысок из-за интенсивного метаболизма в печени. Опиоиды связываются с белками крови и накапливаются в легких, печени, селезенке, почках и скелетных мышцах. В нервной ткани морфин избирательно не накапливается, но признаки толерантности к нему сохраняются в течение одного года даже после однократного введения, а конъюгированные с биомолекулами продукты метаболизма радиоактивно-меченого морфина обнаружены в мозге через три недели после однократной инъекции. Основной путь выведения морфина и его метаболитов осуществляется через почки (75-80% введенной дозы в первые сутки), также он выделяется с желчью. Около 3,4-6,1% введенной дозы выделяется с выдыхаемым воздухом. Очень небольшое количество обнаруживается в составе пота и слюны. При многократном введении морфин накапливается в волосах и ногтях [45. 108]. Обезвреживание морфина, как и большинства ксенобиотиков, происходит путем химической модификации и протекает в две фазы: микросомальное окисление и конъюгация. Первая фаза представлена ферментами микросомальной монооксигеназной системы, основными представителями которой являются цитохром Р-450 и цитохром Ь5. Микросомальные ферменты, локализованные в эндоплазматическом ретикулуме большинства органов, прежде всего, в печени, в коже, легких, стенке кишечника, митохондриях коры надпочечников и половых желез катализируют реакции C-jN-гидроксилирования, 0-,N-,S-дезалкилирования, окислительного дезаминирования, сульфоокисления [43, 115]. В течение первых 40 часов после употребления опиоидов с мочой выделяется: морфина 4,2%, моноацетилморфина 1,3%, [228. 126, 45, 108]. Около 7% морфина |
развитие таких специфических проявлений наркоманий, как возрастающая толерантность и физическая зависимость. Прежде чем перейти к изложению материала о влиянии опиатной наркомании на обмен веществ, следует остановиться на фармакокинетике * морфина. Еще не так давно было принято считать, что морфин сам по себе мало токсичен, а соматическая патология у опийных наркоманов связана с введением в их организм «грубых» препаратов, в состав которых входят токсические примеси. В настоящее время установлена возможность синтеза морфина в организме млекопитающих, что ставит вопрос о роли этих соединении как естественных медиаторов синаптической нервной передачи, опосредованной опиоидными рецепторами. Однако концентрация эндогенного морфина в ткани головного мозга не превышает 1пмоль/г тогда как после подкожной инъекции морфина в дозе 5 мг/кг массы, его концентрация в мозговой ткани достигает 180 нг/г [198], т.е. превышает эндогенный уровень на 3-5 порядков. Морфин примерно одинаково распределяется в различных органах, причем в тех тканях, где он активно метаболизируется (печень, почки) концентрация связанных форм на 1-2 порядка превышает уровни свободного морфина [116]. Другие авторы отмечают, что уже через 10 минут после внутрибрюшинного введения морфина он обнаруживается в миокарде, печени, селезенке, поджелудочной железе, тонком кишечнике; через 160 минут морфин выявляется в париетальных клетках желудка [166]. В нервной ткани морфин избирательно не накапливается, но признаки толерантности к нему сохраняются в течение одного года даже после однократного введения, а конъюгированные с биомолекулами продукты метаболизма радиоактивно-меченого морфина в концентрации 10-20 нг/г обнаружены в мозге через три недели после однократной инъекции. В организме примерно 25% дозы морфина экскретируется в виде морфин-3-глюкуронида, около 0,3% как морфин-6глюкуронид [221]. Кроме того, образуется морфин-3-эфирное производное сульфата. Около 7% морфина претерпевает М-деметилирование |