|
Таким образом, анализ влияния опиатов на функции митохондрий 4 позволяет не только установить феномен нарушения этими веществами работы основной «энергетической станции» клетки, но и раскрывает механизм взаимодействия молекул опиатов с конкретными компонентами митохондриальных ферментных систем, что помогает объяснить4 молекулярные механизмы действия этих наркотиков на другие биохимические процессы. Первичная тканевая гипоксия, развивающаяся в результате угнетения тканевого дыхания опиатами вызывает метаболические сдвиги, затрагивающие различные процессы: энергетику клетки, катаболизм и анаболизм белков, углеводов и липидов. Белковый обмен. Известно, что при гипоксических состояниях в связи со снижением уровня АТФ усиливается катаболизм белковых молекул и аминокислот, сопровождающийся активированием аминотрансфераз [101, 132, 66]. Синтез белка в условиях низкого содержания клеточного АТФ4 снижен в различных тканях печени, головном мозге, почках, мышцах [27, 6В]. Но влияние наркотических веществ на данный процесс неоднозначно. В большинстве отечественных и зарубежных исследований оценка метаболического статуса представлена у экспериментальных животных при моделировании у них наркотической зависимости. Установлено повышение синтеза высокомолекулярных синаптических белков при хроническом введении морфина крысам[167]. Показано, что через 1 час после введения морфина (130 мг/кг) синтез растворимых белков в стволе мозга крыс тормозится, а затем усиливается. У животных с наркотической зависимостью стимуляция белкового синтеза в стволе мозга под действием морфина более выражена. По данным других авторов [151, 167], введение морфина уменьшает скорость синтеза белка в печени и почти не изменяет ее в мозге, при этом синтез белка тормозится на этапе элонгации полипептидной цепи. Некоторые исследователи [180] отмечают, что при введении животным морфина (в/м, от 5 до 100 мг/кг в сутки в течение 5 недель) почти в два раза увеличивается удельная радиоактивность белков в сыворотке крови и |
Действие морфина и его производных на окислительное фосфорилирование в митохондриях не ограничивается только блокированием ферментов митохондриальной мембраны. В присутствии опиатов дезорганизация митохондрий приводит к увеличению калиевой проницаемости и к выходу этих ионов из органелл в среду. Ионы калия регулируют осмотическое давление, состояние заряженности мембран и степень сопряжения в системе окислительного фосфорилирования. В митохондриях имеется эндогенная система, регулирующая содержание в них ионов калия: система Сафосфолипаза А2 лизокардиолипин. Собственно агентом, увеличивающим калиевую мембранную проницаемость, является лизокардиолипин, который образуется из кардиолипина фосфолипидов мембраны митохондрий под действием присутствующей в ней фосфолипазы А2. Активность данного фермента резко повышается при увеличении концентрации свободного кальция. Установлена четкая конкуренция между I морфином и ионами Са за места связывания в мембранных структурах [70]. Таким образом, анализ влияния опиатов на функции митохондрий позволяет не только установить феномен нарушения этими веществами работы основной «энергетической станции» клетки, но и раскрывает механизм взаимодействия молекул опиатов с конкретными компонентами митохондриальных ферментных систем, что помогает объяснить молекулярные механизмы действия этих наркотиков на другие биохимические процессы. Первичная тканевая гипоксия, развивающаяся в результате угнетения тканевого дыхания опиатами, вызывает метаболические сдвиги, затрагивающие различные процессы: энергетику клетки, катаболизм и анаболизм белков, липидов и углеводов. Белковый обмен Известно, что при гипоксических состояниях, в связи со снижением уровня АТФ, усиливается катаболизм белковых молекул и аминокислот, сопровождающийся активированием аминотрансфераз [57]. Синтез белка в условиях низкого содержания клеточного АТФ снижен в различных тканях печени, головном мозге, почках, мышцах [69, 26]. Но влияние наркотических веществ на данный процесс неоднозначно. В большинстве отечественных и зарубежных исследований оценка метаболического статуса представлена у экспериментальных животных при моделировании у них наркотической зависимости. Установлено [166] повышение синтеза высокомолекулярных синаптических белков при хроническом введении морфина крысам. Показано, что через 1 час после введения морфина (1304 мг/кг) синтез растворимых белков в стволе мозга крыс тормозится, а затем усиливается. У животных с наркотической зависимостью стимуляция белкового синтеза в стволе мозга под действием морфина более выражена. Добавление морфина к бесклеточной системе, выделенной из мозга контрольных и хронически получавших морфин мышей, не оказывало влияния на биосинтез белков, но полисомы из мозга мышей, получавших наркотик, более активно участвовали в синтезе белка по сравнению с полисомами мозга контрольных животных [166]. По данным других авторов [150], введение морфина уменьшает скорость синтеза белка в печени и почти не изменяет ее в мозге, при этом синтез белка тормозится на этапе элонгации полипептидной цепи. Некоторые исследователи [82] отмечают, что при введении животным морфина (в/м, от 5 до 100 мг/кг в сутки в течение 5 недель) у них почти в два раза увеличивается удельная радиоактивность белков в сыворотке крови и скелетных мышц. При этом биосинтез белка в мозге под действием морфина усиливается на 32%, а в почках на 17%. В печени, сердце и селезенке крыс, получавших морфин, не обнаружено достоверных изменений биосинтеза белка по сравнению с контрольными животными. Необходимо отметить, что при введении морфина наблюдаются идентичные изменения процесса аминоацилирования т-РНК, как и под влиянием этанола [82]. В связи с этим не исключено, что существует определенная направленность в характере влияния этанола и морфина на начальный этап биосинтеза белка и наличие общих звеньев в механизме |