|
скелетных мышц. При этом биосинтез белка в мозге под действием морфина усиливается на 32%, а в почках на 17%. В печени, сердце и селезенке крыс, получавших морфин, не обнаружено достоверных изменений биосинтеза белка по сравнению с контрольными животными. Необходимо отметить, что при введении морфина наблюдаются идентичные изменения процесса аминоацилирования т-РНК, как и под влиянием этанола. В связи с этим не исключено, что существует определенная направленность в характере влияния этанола и морфина на начальный этап биосинтеза белка и наличие общих звеньев в механизме действия этанола и наркотических веществ на метаболические процессы в организме. Можно лишь предположить, что именно эти звенья имеют непосредственное отношение к патогенезу наркотической зависимости [217, 6]. Итак, сведения о белковом метаболизме при наркотической зависимости неоднозначны и недостаточны, что подтверждает необходимость дальнейших исследований в данном направлении. Углеводный обмен. Аэробное окисление глюкозы, жирных кислот и их метаболитов является наиболее важным источником энергии для нормального функционирования клетки. Этот процесс связан с отщеплением водорода и ступенчатым переносом электронов на кислород в цепи переноса электронов митохондрий, что в конечном итоге приводит к аккумулированию энергии в форме макроэргических фосфатов (АТФ). При гипоксии цикл трикарбоновых кислот, центральной функцией которого является обеспечение электронами митохондриальной дыхательной цепи за счет дегидрогеназных реакций, становится малоэффективным. Выявлены нарушения процессов карбоксилирования (снижение содержания в крови изоцитрата и а-кетоглутората) у потребителей опиатов в состоянии абстиненции, что подтверждает торможение цитратного цикла [114]. Причиной митохондриальных нарушений, помимо дефицита кислорода могут быть и токсические эффекты различных веществ экзогенного и эндогенного происхождения, называемых «ядами дыхательной цепи», к ним |
условиях низкого содержания клеточного АТФ снижен в различных тканях печени, головном мозге, почках, мышцах [69, 26]. Но влияние наркотических веществ на данный процесс неоднозначно. В большинстве отечественных и зарубежных исследований оценка метаболического статуса представлена у экспериментальных животных при моделировании у них наркотической зависимости. Установлено [166] повышение синтеза высокомолекулярных синаптических белков при хроническом введении морфина крысам. Показано, что через 1 час после введения морфина (1304 мг/кг) синтез растворимых белков в стволе мозга крыс тормозится, а затем усиливается. У животных с наркотической зависимостью стимуляция белкового синтеза в стволе мозга под действием морфина более выражена. Добавление морфина к бесклеточной системе, выделенной из мозга контрольных и хронически получавших морфин мышей, не оказывало влияния на биосинтез белков, но полисомы из мозга мышей, получавших наркотик, более активно участвовали в синтезе белка по сравнению с полисомами мозга контрольных животных [166]. По данным других авторов [150], введение морфина уменьшает скорость синтеза белка в печени и почти не изменяет ее в мозге, при этом синтез белка тормозится на этапе элонгации полипептидной цепи. Некоторые исследователи [82] отмечают, что при введении животным морфина (в/м, от 5 до 100 мг/кг в сутки в течение 5 недель) у них почти в два раза увеличивается удельная радиоактивность белков в сыворотке крови и скелетных мышц. При этом биосинтез белка в мозге под действием морфина усиливается на 32%, а в почках на 17%. В печени, сердце и селезенке крыс, получавших морфин, не обнаружено достоверных изменений биосинтеза белка по сравнению с контрольными животными. Необходимо отметить, что при введении морфина наблюдаются идентичные изменения процесса аминоацилирования т-РНК, как и под влиянием этанола [82]. В связи с этим не исключено, что существует определенная направленность в характере влияния этанола и морфина на начальный этап биосинтеза белка и наличие общих звеньев в механизме действия этанола и наркотических веществ на метаболические процессы в организме. Можно лишь предположить, что именно эти звенья имеют непосредственное отношение к патогенезу наркотической зависимости [218]. Итак, сведения о белковом метаболизме при наркотической зависимости неоднозначны и недостаточны, что подтверждает необходимость дальнейших исследований в данном направлении. Углеводно-энергетический обмен Аэробное окисление жирных кислот, глюкозы и их метаболитов является наиболее важным источником энергии для нормального функционирования клетки. Этот процесс связан с отщеплением водорода и ступенчатым переносом электронов на кислород в цепи переноса электронов митохондрии, что в конечном итоге приводит к аккумулированию энергии в форме макроэргических фосфатов (АТФ). При гипоксии цикл трикарбоновых кислот, центральной функцией которого является обеспечение электронами митохондриальной дыхательной цепи за счет дегидрогеназных реакции, становится малоэффективным. Выявлены [114] нарушения процессов карбоксилирования (снижение содержания в крови изоцитрата и акетоглутората) у потребителей опиатов в состоянии абстиненции, что подтверждает торможение цитратного цикла. Снижение содержания АТФ в тканях при введении наркотиков [71] может быть обусловлено как снижением эффективности окислительного фосфорилирования и аэробного окисления, так и уменьшением интенсивности гликолиза, в том числе и нарушением АТФ-азных реакций. Морфин и его производные ингибируют фосфорилирующее окисление в митохондриях в присутствии как НАДзависимых субстратов, так и сукцината, причем разобщенное дыхание не чувствительно к этим веществам [16]. По мнению К.И. Бендера [10] введение опиатов приводит не только к развитию тканевой гипоксии, но и вызывает снижение напряжения кислорода, понижение скорости его утилизации и инициирует образование продуктов неполного восстановления кислорода. Это объясняется тем, что морфин в наркотических дозах уменьшает как насыщение артериальном крови кислородом, так и скорость кровотока. Наиболее характерной чертой тканевого метаболизма при гипоксии является не только снижение уровня макроэргов [69, 26], но и преобладание анаэробных процессов, что, безусловно, является приспособительным механизмом, направленным на обеспечение энергетических потребностей клеток. Причиной митохондриальных нарушений в легких, помимо дефицита кислорода могут быть и токсические эффекты различных веществ экзогенного и эндогенного происхождения, называемых «ядами дыхательной цепи», к ним можно отнести и наркотические вещества. В настоящее время известно, что подавление переноса электронов различными токсичными веществами может происходить в любом участке дыхательной цепи [69, 67], что справедливо и для наркотиков. Важно, что эти нарушения могут происходить и при отсутствии изменений в снабжении кислородом. Другим источником образования АТФ является гликолиз, однако он в обычных условиях недостаточно эффективен. Активирование гликолиза является наиболее важным среди механизмов адаптации к гипоксии. Переключение метаболизма углеводов преимущественно на анаэробный путь сопровождается изменением внутриклеточной концентрации метаболитов гликолиза (увеличением концентрации глюкозо-6-фосфата, пирувата, лактата). В то же время, в литературе имеются сведения [151] о снижении малата на 59% и акетоглутарата на 32% в печени подопытных животных по сравнению с контрольными при введении крысам гидрохлорида морфина (внутрибрюшинно, 30 мг/кг массы в течение 6 дней), указывает на значительное угнетение гликолиза и окислительных процессов. Этими же Щ авторами [151] выявлено, что после 5-недельного введения морфина в печеночной ткани происходит снижение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), что приводит к накоплению лактата. В этой ситуации не выявлено изменений в активности малатдегидрогеназы и в содержании пирувата, |