|
можно отнести и наркотические вещества. В настоящее время известно, что подавление переноса электронов различными токсичными веществами может происходить в любом участке дыхательной цепи [68], что справедливо и для наркотиков. Важно, что эти нарушения могут происходить и при отсутствии изменений в снабжении кислородом. Многочисленные биохимические данные подтверждают, что гипоксия является не патологическим процессом, а скорее перестройкой метаболизма на более низкий уровень обмена, необходимой предпосылкой для уменьшения активных форм кислорода и сохранения мембранных структур [68, 22, 31]. Наиболее характерной чертой тканевого метаболизма при лакроэргов [69, 26], но и безусловно, является является преобладание анаэробных процессов, что, приспособительным механизмом, направленным на обеспечение энергетических потребностей клеток. Активирование гликолиза является наиболее важным среди механизмов адаптации к гипоксии. Переключение метаболизма углеводов преимущественно на анаэробный путь сопровождается изменением внутриклеточной концентрации метаболитов гликолиза (увеличением концентрации глюкозо-6-фосфата, лактатдегидрогеназы, пирувата, лактата) [223]. Другие авторы отмечают, что при исследовании образцов' печени и мозга крыс через 30, 60 и 120 минут после внутрибрюшинного введения гидрохлорида морфина в дозе 10 мг/кг активность лактатдегидрогеназы не изменилась [201]. Содержание лактата в крови уменьшилось через 30 минут, в печени через 60 минут и увеличилось в головном мозге через 30 минут. При этом концентрация пирувата в этих тканях не изменилась. Следует подчеркнуть, что неспособность цикла Кребса справиться с возросшей скоростью образования в ходе гликолиза пирувата, приводит к усилению других реакции, конкурирующих за пируват, и в первую очередь завершающего этапа гликолиза, катализируемого ферментом лактатдегидрогеназой. Однако при тяжелой форме гипоксии может происходить снижение активности ЛДГ в тканях, что, видимо, обусловлено |
насыщение артериальном крови кислородом, так и скорость кровотока. Наиболее характерной чертой тканевого метаболизма при гипоксии является не только снижение уровня макроэргов [69, 26], но и преобладание анаэробных процессов, что, безусловно, является приспособительным механизмом, направленным на обеспечение энергетических потребностей клеток. Причиной митохондриальных нарушений в легких, помимо дефицита кислорода могут быть и токсические эффекты различных веществ экзогенного и эндогенного происхождения, называемых «ядами дыхательной цепи», к ним можно отнести и наркотические вещества. В настоящее время известно, что подавление переноса электронов различными токсичными веществами может происходить в любом участке дыхательной цепи [69, 67], что справедливо и для наркотиков. Важно, что эти нарушения могут происходить и при отсутствии изменений в снабжении кислородом. Другим источником образования АТФ является гликолиз, однако он в обычных условиях недостаточно эффективен. Активирование гликолиза является наиболее важным среди механизмов адаптации к гипоксии. Переключение метаболизма углеводов преимущественно на анаэробный путь сопровождается изменением внутриклеточной концентрации метаболитов гликолиза (увеличением концентрации глюкозо-6-фосфата, пирувата, лактата). В то же время, в литературе имеются сведения [151] о снижении малата на 59% и акетоглутарата на 32% в печени подопытных животных по сравнению с контрольными при введении крысам гидрохлорида морфина (внутрибрюшинно, 30 мг/кг массы в течение 6 дней), указывает на значительное угнетение гликолиза и окислительных процессов. Этими же Щ авторами [151] выявлено, что после 5-недельного введения морфина в печеночной ткани происходит снижение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), что приводит к накоплению лактата. В этой ситуации не выявлено изменений в активности малатдегидрогеназы и в содержании пирувата, глутамата, маната и а-кетоглутарата между опытной и контрольной группами животных. Характер изменений, вероятно, связан с длительностью наркотизации. Поскольку при однократной инъекции морфина указанные 9 изменения имеют место, а при длительном приеме отсутствуют, это, повидимому, может свидетельствовать об ограниченности компенсаторных возможностей организма животных. Другие авторы [217] отмечают, что при I исследовании образцов печени и мозга крыс через 30, 60 и 120 минут после внутрибрюшинного введения гидрохлорида морфина в дозе 10 мг/кг активность лактатдегидрогеназы не изменилась. Содержание лактата в крови уменьшилось через 30 минут, в печени через 60 минут и увеличилось в головном мозге через 30 минут. При этом концентрация пирувата в этих тканях не изменилась. Следует подчеркнуть, что неспособность цикла Кребса справиться с возросшей скоростью образования в ходе гликолиза пирувата, приводит к усилению других реакции, конкурирующих за пируват, и в первую очередь завершающего этапа гликолиза, катализируемого ферментом лактатдёгидрогеназой. Однако при тяжелой форме гипоксии может происходить снижение активности ЛДГ в тканях, что, видимо, обусловлено усилением выхода этого фермента из тканей в кровеносное русло вследствие нарушения клеточной проницаемости. Несмотря на весьма неоднородные данные в отношении роли изменения содержания лактата при гипоксии, можно все же полагать, что увеличение содержания этого метаболита не только в тканях, но и в биологических жидкостях является признаком гипоксии. Снижение утилизации глюкозы периферическими тканями, наряду * с увеличением в печени глюкозообразования из гликогена, является одним из основных факторов, вызывающих развитие гипергликемии. Эти данные подтверждаются повышением в крови уровня глюкозы при введении мышам морфина (подкожно в дозах 5, 10 и 20 мг/кг массы) [147]. Другие авторы [70, 151] при всех видах наркоманий отмечают тенденцию к гипогликемии и снижению уровня глюкозы в различных отделах мозга. Некоторые исследователи [217] отмечают активацию ферментов деградации ГАМК (ГАМК-аминотрансфераза и дегидрогеназа янтарного полуальдегида) и сукцинатдегидрогеназы в мозжечке, коре больших полушарий и стволе мозга крыс при хронической морфиновой интоксикации и через различные сроки (1, 3, 7 суток) после отмены наркотика. Сравнение полученных результатов при хронической морфиновой и алкогольной интоксикациях показало, что в обоих случаях наблюдаются сходные изменения параметров метаболизма ГАМК. Полагают [217], что при развитии физической зависимости от этих наркотических соединении включаются аналогичные механизмы компенсации недостатка субстратов цикла Кребса за счет минорного ГАМКшунта. Многочисленные биохимические данные подтверждают, что гипоксия является не патологическим процессом, а скорее перестройкой метаболизма на более низкий уровень обмена [40]. Об этом свидетельствует эффективность механизмов, направленных на уравновешивание процессов синтеза и распада, что является, необходимой предпосылкой для сохранения мембранных структур [68]. Таким образом, наиболее характерной чертой обмена углеводов при гипоксии, развивающейся на фоне интоксикации опиатами, является преобладание анаэробных процессов над аэробными, усиление гликолитического пути в условиях низкой эффективности митохондриальной дыхательной цепи, способствующее, в определенной мере, поддержанию энергетической обеспеченности клетки, как за счет усиления гликолиза, так и путем улучшения обеспечения митохондрий субстратами окисления. Липидный обмен Установлено, что при хроническом введении морфина крысам (в течение 7 дней, в возрастающих дозах от 20 до 40 мг/кг массы t внутрибрюшинно) в печени увеличивается содержание общих липидов, холестерина, фосфолипидов, триацилглицеринов и лизофосфатидилхолина при одновременном снижении количества фосфатидилхолина [107]. Через сутки после отмены наркотика большинство показателей липидного |