морфина гидрохлорида в печени животных оставалась сниженной концентрация сфингомиелина и кардиолипина и повышена фосфатидилэтаноламина [27]. Введение животным морфина в течение 7 дней (20-40 мг/кг массы внутрибрюшинно) приводит к снижению в мозжечке количества фосфатидилэтаноламина, кардиолипина и повышению в нем уровня фосфатидилхолина и холестерина. При этом в стволе мозга понижается концентрация фосфатидилэтаноламина. В аналогичных условиях в коре больших полушарий снижается уровень общих липидов и холестерина [27]. В синаптосомальной фракции мозга мышей, зависимых от морфина, снижалось включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, свидетельствующее о замедлении биосинтеза данной фракции фосфолипидов в нервной ткани [214]. Инъекция морфина (10 мг/кг) животным, лишенным наркотика, стимулировала включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, но не оказывала эффекта при остром введении и при зависимости от морфина [214]. Повреждающие эффекты морфина могут быть опосредованы его активирующим действием на гипофизарно-адреналовую секрецию. Известно, что однократные дозы морфина стимулируют кортикальный ответ надпочечников за счет гиперсекреции АКТГ [27]. При этом морфин способствует выбросу до 50% запасов адреналина надпочечниками в течение 24 часов после введения. Ранее было показано [135], что введение катехоламинов приводит к ожирению печени. В основе этого действия может лежать способность адреналина усиливать мобилизацию свободных жирных кислот из жировой ткани и их повышенное усвоение клетками печени. В то же время концентрация фосфолипидов в крови и тканях снижается, что обусловлено низкой интенсивностью их синтеза. Дефицит фосфолипидов отрицательно сказывается на структуре и функции мембран, в том числе на образовании сурфактанта легких. Показано, что морфин влияет на текучесть билипидного слоя мембран как in vivo, так и in vitro [187]. Частично флуидизирующий эффект морфина определяется непосредственным специфическим и неспецифическим взаимодействием наркотика с липидами |
обмена приходило к норме, за исключением лизофосфатидилхолина и фосфатидилхолина, уровень первого был повышен, а второго снижен. Через 3 суток абстинентного синдрома этими же авторами обнаружено понижение количества холестерина и общей фосфолипидной фракции. В то же время спустя 7 суток после отмены морфина гидрохлорида в печени животных оставалась сниженной концентрация сфингомиелина и кардиолипина и повышена фосфатидилэтаноламина [107]. Введение животным морфина в течение 7’дней (20-40 мг/кг массы внутрибрюшинно) приводит к снижению в мозжечке количества фосфатидилэтаноламина, кардиолипина и повышению в нем уровня фосфатидилхолина и холестерина. При этом в стволе мозга понижается концентрация фосфатидилэтаноламина. В аналогичных условиях в коре больших полушарий снижается уровень общих липидов и холестерина [107]. В синаптосомальной фракции мозга мышей, зависимых от морфина, снижалось включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, свидетельствующее » о замедлении биосинтеза данной фракции фосфолипидов в нервной ткани [209]. Инъекция морфина (10 мг/кг) животным, лишенным наркотика, стимулировала включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, но не оказывала эффекта при остром введении и при зависимости от морфина [209]. Повреждающие эффекты морфина могут быть опосредованы его активирующим действием на гипофизарно-адреналовую секрецию. Известно, что однократные дозы морфина стимулируют кортикальный ответ надпочечников за счет гиперсекреции АКТГ [107]. При этом морфин способствует выбросу до 50% запасов адреналина надпочечников в течение 24 часов после введения. Ранее было показано [57], что введение катехоламинов приводит к ожирению печени. В основе этого действия может лежать способность адреналина усиливать мобилизацию свободных жирных кислот из жировой ткани и их повышенное усвоение клетками печени. В то же время концентрация фосфолипидов в крови и тканях снижается, что обусловлено низкой интенсивностью их синтеза. Дефицит фосфолипидов отрицательно сказывается на структуре и функции мембран, в том числе на образовании сурфактанта легких. Показано, что морфин влияет на текучесть билипидного слоя мембран как in vivo, так и in vitro [186]. Частично флуидизирующий эффект морфина определяется непосредственным специфическим и неспецифическим взаимодействием наркотика с липидами мембраны. Последнее может иметь место в клетках, обедненных опиоидными рецепторами. В настоящее время не установлено, может ли молекула морфина влиять на микровязкость липидов в клетках, практически лишенных опиоидных рецепторов, например гепатоцитах или эритроцитах. В печени потенциация токсических свойств морфина происходит в результате окисления цитохромом Р-450 в микросомах и морфин-6-дегидрогеназой в цитозоле. Продукты микросомальной активации морфина на сегодняшний день не идентифицированы. Наряду с предполагаемыми свойствами метаболитов морфина, несущих электорофильные участки, необратимо связываться и повреждать биомолекулы, имеющие витальное значение для клетки, необходимо учитывать, что их свободнорадикальные формы могут Щ действовать как инициаторы ПОЛ мембран [70]. Этому процессу способствует и резкое уменьшение содержания компонентов антиоксидантной системы: токоферола [121] и восстановленного глутатиона [89] в результате метаболизма наркотика. Восстановленный глутатион играет важную роль в клетке как компонент системы неспецифической резистентности, в том числе, антиоксидантной зашиты. Кроме того, как кофактор глутатион пероксидазы восстановленный глутатион участвует в восстановлении перекисей липидов, блокируя рост новых цепей в процессе ПОЛ. Снижение его концентрации при введении морфина можно рассматривать как истощение неспецифических защитных ресурсов клетки и появление условий для развития неконтролируемых перекисных процессов, ведущих к деградации мембран. Наряду со снижением внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона в органах активно метаболизирующих морфин, не следует оставлять без внимания стимулируемый опиатами выброс катехоламинов в кровяное русло. Показано |