Проверяемый текст
Двинская, Светлана Алексеевна; Состояние метаболических функций легких при пневмонии у лиц с наркотической зависимостью (Диссертация 2004)
[стр. 21]

морфина гидрохлорида в печени животных оставалась сниженной концентрация сфингомиелина и кардиолипина и повышена фосфатидилэтаноламина [27].
Введение животным морфина в течение 7 дней (20-40 мг/кг массы внутрибрюшинно) приводит к снижению в мозжечке количества фосфатидилэтаноламина, кардиолипина и повышению в нем уровня фосфатидилхолина и холестерина.
При этом в стволе мозга понижается концентрация фосфатидилэтаноламина.
В аналогичных условиях в коре больших полушарий снижается уровень общих липидов и холестерина
[27].
В синаптосомальной фракции мозга мышей, зависимых от морфина, снижалось включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, свидетельствующее о замедлении биосинтеза данной фракции фосфолипидов в нервной ткани
[214].
Инъекция морфина (10 мг/кг) животным, лишенным наркотика, стимулировала включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, но не оказывала эффекта при остром введении и при зависимости от морфина
[214].
Повреждающие эффекты морфина могут быть опосредованы его активирующим действием на гипофизарно-адреналовую секрецию.
Известно, что однократные дозы морфина стимулируют кортикальный ответ надпочечников за счет гиперсекреции АКТГ
[27].
При этом морфин способствует выбросу до 50% запасов адреналина
надпочечниками в течение 24 часов после введения.
Ранее было показано
[135], что введение катехоламинов приводит к ожирению печени.
В основе этого действия может лежать способность адреналина усиливать мобилизацию свободных жирных кислот из жировой ткани и их повышенное усвоение клетками печени.
В то же время концентрация фосфолипидов в крови и тканях снижается, что обусловлено низкой интенсивностью их синтеза.
Дефицит фосфолипидов отрицательно сказывается на структуре и функции мембран, в том числе на
образовании сурфактанта легких.
Показано, что морфин влияет на текучесть билипидного слоя мембран как in vivo, так и in vitro
[187].
Частично флуидизирующий эффект морфина определяется непосредственным специфическим и неспецифическим взаимодействием наркотика с липидами
[стр. 22]

обмена приходило к норме, за исключением лизофосфатидилхолина и фосфатидилхолина, уровень первого был повышен, а второго снижен.
Через 3 суток абстинентного синдрома этими же авторами обнаружено понижение количества холестерина и общей фосфолипидной фракции.
В то же время спустя 7 суток после отмены морфина гидрохлорида в печени животных оставалась сниженной концентрация сфингомиелина и кардиолипина и повышена фосфатидилэтаноламина [107].
Введение животным морфина в течение 7’дней (20-40 мг/кг массы внутрибрюшинно) приводит к снижению в мозжечке количества фосфатидилэтаноламина, кардиолипина и повышению в нем уровня фосфатидилхолина и холестерина.
При этом в стволе мозга понижается концентрация фосфатидилэтаноламина.
В аналогичных условиях в коре больших полушарий снижается уровень общих липидов и холестерина
[107].
В синаптосомальной фракции мозга мышей, зависимых от морфина, снижалось включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, свидетельствующее » о замедлении биосинтеза данной фракции фосфолипидов в нервной ткани
[209].
Инъекция морфина (10 мг/кг) животным, лишенным наркотика, стимулировала включение 14-С-холина в фосфатидилхолин, но не оказывала эффекта при остром введении и при зависимости от морфина
[209].
Повреждающие эффекты морфина могут быть опосредованы его активирующим действием на гипофизарно-адреналовую секрецию.
Известно, что однократные дозы морфина стимулируют кортикальный ответ надпочечников за счет гиперсекреции АКТГ
[107].
При этом морфин способствует выбросу до 50% запасов адреналина
надпочечников в течение 24 часов после введения.
Ранее было показано
[57], что введение катехоламинов приводит к ожирению печени.
В основе этого действия может лежать способность адреналина усиливать мобилизацию свободных жирных кислот из жировой ткани и их повышенное усвоение клетками печени.
В то же время концентрация фосфолипидов в крови и тканях снижается, что обусловлено низкой интенсивностью их синтеза.
Дефицит фосфолипидов отрицательно сказывается на структуре и функции мембран, в том числе на


[стр.,23]

образовании сурфактанта легких.
Показано, что морфин влияет на текучесть билипидного слоя мембран как in vivo, так и in vitro
[186].
Частично флуидизирующий эффект морфина определяется непосредственным специфическим и неспецифическим взаимодействием наркотика с липидами
мембраны.
Последнее может иметь место в клетках, обедненных опиоидными рецепторами.
В настоящее время не установлено, может ли молекула морфина влиять на микровязкость липидов в клетках, практически лишенных опиоидных рецепторов, например гепатоцитах или эритроцитах.
В печени потенциация токсических свойств морфина происходит в результате окисления цитохромом Р-450 в микросомах и морфин-6-дегидрогеназой в цитозоле.
Продукты микросомальной активации морфина на сегодняшний день не идентифицированы.
Наряду с предполагаемыми свойствами метаболитов морфина, несущих электорофильные участки, необратимо связываться и повреждать биомолекулы, имеющие витальное значение для клетки, необходимо учитывать, что их свободнорадикальные формы могут Щ действовать как инициаторы ПОЛ мембран [70].
Этому процессу способствует и резкое уменьшение содержания компонентов антиоксидантной системы: токоферола [121] и восстановленного глутатиона [89] в результате метаболизма наркотика.
Восстановленный глутатион играет важную роль в клетке как компонент системы неспецифической резистентности, в том числе, антиоксидантной зашиты.
Кроме того, как кофактор глутатион пероксидазы восстановленный глутатион участвует в восстановлении перекисей липидов, блокируя рост новых цепей в процессе ПОЛ.
Снижение его концентрации при введении морфина можно рассматривать как истощение неспецифических защитных ресурсов клетки и появление условий для развития неконтролируемых перекисных процессов, ведущих к деградации мембран.
Наряду со снижением внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона в органах активно метаболизирующих морфин, не следует оставлять без внимания стимулируемый опиатами выброс катехоламинов в кровяное русло.
Показано

[Back]