|
кальция. Кроме того, полиненасыщенные жирные кислоты усиленно подвергаются перекисному окислению. Последствия этих изменений многочисленны: увеличение проницаемости плазматической мембраны для ионов водорода, натрия, калия, выход внутриклеточных белков и других соединений, высвобождение лизосомальных ферментов и усиление гидролиза компонентов клетки, снижение эффективности митохондриальной дыхательной цепи и развитие гипоэнергетических состояний. Некоторые авторы [118] отмечают, что любое нарушение в антиоксидантной системе организма, возникающее в ответ на активацию ПОЛ, влечет за собой включение такого защитного механизма, как уменьшение подачи кислорода в ткани, что замыкает порочный круг формирующейся под влиянием наркотиков тканевой гипоксии. Таким образом, морфин может либо сам запускать патогенные процессы, либо вызывать такие нарушения в системах неспецифической резистентности клетки, которые подрывают эффективность защитных реакций в ответ на неблагоприятное воздействие внешней среды. Поскольку активация процессов перекисного окисления липидов является одним из основных последствий индуцируемой наркотиками тканевой гипоксии, можно предположить, что именно этот процесс является основным патогенетическим звеном в формировании метаболических изменений, связанных с хронической наркотической интоксикацией. Перекиспое окисление липидов представляет один из путей утилизации кислорода в клетке, связанный с обновлением клеточных мембран [22, 50]. Высокая чувствительность фосфолипидов к действию наркотических веществ обусловлена их способностью выступать в качестве оптимального субстрата ПОЛ. Рассмотрению химизма этих реакций, природы инициирующих их радикалов, механизмов их активации в условиях in vitro и in vivo, регуляции, роли в условиях физиологии и патологии, связи с развитием различных болезней посвящены многочисленные монографии [165, 161, 31, 22, 50, 13]. Вопросы влияния различных наркотических веществ |
существенное увеличение в плазме крови вторичных (диеновые коньюгаты) и третичных (Шиффовы основания) продуктов ПОЛ при избытке катехоламинов у крыс в условиях иммобилизационного стресса [139]. Итак, в условиях гипоксии, развивающейся на фоне приема морфина и его токсического действия, изменяется фосфолипидный состав плазматической, митохондриальной и других мембран клеток: прогрессивно снижается содержание кардиолипина, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, но возрастает уровень лизофосфатидилхолина и насыщенных жирных кислот. Это связано не только с нарушением биосинтеза фосфолипидов, но и с усилением их гидролиза фосфолипазой А>, которая активируется в условиях гипоксии и высокой концентрации ионов кальция. Кроме того, полиненасыщенные жирные кислоты усиленно подвергаются перекисному окислению. Последствия этих изменений многочисленны: увеличение проницаемости плазматической мембраны для ионов водорода, натрия, калия, выход внутриклеточных белков и других соединений, высвобождение лизосомальных ферментов и усиление гидролиза компонентов клетки, снижение эффективности митохондриальной дыхательной цепи и развитие гипоэнергетических состояний. Некоторые авторы [118] отмечают, что любое нарушение в антиоксидантной системе организма, возникающее в ответ на активацию ПОЛ, влечет за собой включение такого защитного механизма, как уменьшение подачи кислорода в ткани, что замыкает порочный круг формирующейся под влиянием наркотиков тканевой гипоксии (рис.1). Таким образом, морфин может либо сам запускать патогенные процессы, либо вызывать такие нарушения в системах неспецифической резистентности клетки, которые подрывают эффективность защитных реакций в ответ на неблагоприятное воздействие внешней среды. Поскольку активация процессов перекисного окисления липидов является одним из основных последствий гипоксии, изучение данного явления при наркотической зависимости представляется нам одной из основных задач. 1.2. Интенсивность перекисного окисления липидов. Состояние антиоксидантной защиты Перекисное окисление липидов представляет один из путей утилизации кислорода в клетке, связанный с обновлением клеточных мембран [24, 117]. Высокая чувствительность фосфолипидов к действию наркотических веществ обусловлена их способностью выступать в качестве оптимального субстрата ПОЛ. Рассмотрению химизма этих реакций, природы инициирующих их радикалов, механизмов их активации в условиях in vitro и in vivo, регуляции, роли в условиях физиологии и патологии, связи с развитием различных болезней посвящены многочисленные монографии [164, 159, 1, 17, 19, 24, 26]. Продукты ПОЛ органические пероксиды и гидропероксиды являются неустойчивыми и высокореакционноспособными соединениями, обладающими выраженными токсическими свойствами и способные выполнять роль вторичных активаторов ПОЛ [183]. В результате распада перекисей накапливаются конечные продукты ПОЛ —соединения с карбонильной группой альдегиды и кетоны. По мере развития цепного процесса ПОЛ в него вовлекаются и подвергаются деструкции все новые молекулы субстратов. Биомембраны это липопротеидные образования, которым принадлежит исключительно важная роль в процессах жизнедеятельности клетки. Основа * строения мембраны двойной молекулярный слой липидов, в который встроены молекулы белков, выполняющие роль ферментов, переносчиков, ионные каналы и рецепторы [225]. Именно липидный бислой обеспечивает барьерную функцию мембран. Обращенные друг к другу длинные углеводородные цепи жирнокислотных остатков фосфолипидов, образуют гидрофобную область, плохо проницаемую для ионов, воды и водорастворимых веществ. С барьерной функцией мембран связана метаболическая специализация отдельных клеточных органелл, активный и пассивный транспорт веществ и ионов, возникновение на мембранах ионных |