|
на процессы ПОЛ и их возможные механизмы достаточно полно отражены в работах отечественных авторов [38, 15, 6, 35, 136]. Мы остановимся лишь на общих закономерностях пероксидации липидов в различных органах и тканях при острой и хронической наркотической интоксикации, а также при синдроме отмены наркотика. В экспериментах на крысах установлено, что морфин, как при остром, так и хроническом введении стимулирует ПОЛ в тканях печени, головного мозга и сердца. При этом увеличивается проницаемость мембран гепатоцитов, что способствует выходу в кровеносную систему перекисей липидов и сывороточных аминотрансфераз. Отмена наркотика или одновременное введение антиоксиданта а-токоферола приводит к нормализации биохимического состояния печени и уменьшает интенсивность ПОЛ [109, 114]. Следовательно, при воздействии различных наркотиков в организме экспериментальных животных, как правило, усиливаются процессы ПОЛ. Аналогичные изменения выявлены и в плазме крови больных наркоманией. У больных опийной наркоманией в плазме крови обнаружены прямо зависящие от ее стадии нарушения со стороны метаболических параметров, в том числе характеризующих состояние клеточных мембран, что проявляется особенностями динамических изменений ПОЛ и антиокислительной системы [88, 142, 90, 91, 120, 141]. Заслуживают рассмотрения два предполагаемых механизма активации ПОЛ под действием наркотических средств. Один из них связан с ослаблением систем антиокислительной защиты в результате непосредственного эффекта самого наркотика и его метаболитов [32, 116, 90]. Второй механизм активации ПОЛ может определяться способностью наркотиков стимулировать выброс катехоламинов в кровяное русло. Катехоламины в присутствии ионов Fe2+ или Си2+ и 0 2 образуют тройные комплексы катехоламин Fe2+ 0 2[211,106]. Вполне возможно, что такой комплекс служит непосредственным инициатором цепи перекисных реакций. Активация ПОЛ при введении наркотиков вполне может приводить к 24 |
радикалов и "буферной емкостью" АОЗ приводит к неконтролируемому радикалообразованию и активации ПОЛ [24, 233, 7]. Перекисное окисление липидов при наркоманиях В настоящее время считают, что активация ПОЛ лежит в основе механизмов токсического действия ряда химических соединений, таких как четыреххлористый углерод бромтрихлорэтан, парацетамол, алкоголь и др. [146]. Вопросы влияния различных наркотических веществ на процессы ПОЛ и их возможные механизмы достаточно полно отражены в работах отечественных авторов [116, 89. 114. 951. Мы остановимся лишь на обших различных острой и хронической наркотической интоксикации, а также при синдроме отмены наркотика. В экспериментах на крысах установлено, что морфин, как при остром, так и хроническом введении стимулирует ПОЛ в тканях печени, головного мозга и сердца [107]. При этом увеличивается проницаемость мембран гепатоцитов, что способствует выходу в систему циркуляции перекисей липидов и сывороточных аминотрансфераз. Отмена наркотика или одновременное введение антиоксиданта а-токоферола приводит к нормализации биохимического состояния печени и уменьшает интенсивность ПОЛ. У больных опийной наркоманией в плазме крови выявлены существенные и прямо зависящие от ее стадии нарушения со стороны метаболических параметров, в том числе характеризующих состояние клеточных мембран, что проявляется особенностями динамических изменений ПОЛ и антиокислительной системы [88, 116, 89, 90, 223, 168]. При инкубации гепатоцитов с кокаином высвобождение лактатдегидрогеназы маркера деструкции мембран предшествовало росту ПОЛ. Добавление в среду инкубации антиоксиданта а-токоферола снижало интенсивность ПОЛ, но не предотвращало мембранотоксического действия кокаина и выхода лактатдегидрогеназы [64]. Другой антиоксидант дефероксеамин оказывал мембранозащитное действие путем ингибирования , продукции кислородных радикалов, что приводило к снижению индуцированного кокаином высвобождения лактатдегидрогеназы. Следовательно, при воздействии различных наркотиков в организме экспериментальных животных, как правило, усиливаются процессы ПОЛ. Аналогичные изменения выявлены и в плазме крови больных наркоманией. Активация ПОЛ при введении наркотических анальгетиков приводит, в большинстве случаев, к истощению в клетке растворимых в липидах антиоксидантов (токоферол, каратиноиды и др.), а также аскорбата и восстановленного глутатиона [121, 7, 227, 169], что сопровождается нарушениями проницаемости биологических мембран и их барьерной функции, и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Заслуживают рассмотрения два предполагаемых механизма активации ПОЛ под действием наркотических средств. Один из них связан с ослаблением систем антиокислительнои защиты в результате непосредственного эффекта самого наркотика и его метаболитов [32, 116, 90]. Второй механизм активации ПОЛ может определяться способностью наркотиков стимулировать выброс катехоламинов в кровяное русло. Катехоламины в присутствии ионов Fe2+ или Си2+ и О, образуют тройные комплексы катехоламин Fe2+ О, [206, 220, 108, 119]. Вполне возможно, что такой комплекс служит непосредственным инициатором цепи перекисных реакций. Активация ПОЛ при введении наркотиков вполне может приводить к истощению в клетке растворимых в липидах антиоксидантов и увеличивать способность мембран к переокислению. Эти изменения могут сохраняться и в период отмены наркотика. Вероятно, в значительной степени изменения в системе ПОЛ-АОЗ у больных опийной наркоманией связаны с развивающимся синдромом эндогенной интоксикации, который характеризуется нарушением проницаемости эритроцитарных мембран, увеличением содержания продуктов ПОЛ, изменением показателей электролитного баланса и |