способность мембран к переокислению. Эти изменения могут сохраняться иI в период отмены наркотика. По мнению некоторых авторов, уровень неферментативных антиоксидантов, таких как билирубин, мочевина и мочевая кислота зависит от стажа наркомании, причем наблюдается разнонаправленность и несинхронность постажных изменений [67]. Так, при длительности наркотизации до двух лет уровень всех изученных веществ, за исключением мочевой кислоты, превышает показатели здоровых лиц. При увеличении стажа наблюдается дальнейшее повышение содержание билирубина и мочевины и снижение уровня мочевой кислоты. Отмечены изменения активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и* глутатионредуктазы в разных органах, клетках иммунофогоцитарной системы. Они также имеют неодинаковую направленность и зависимость от длительности действия психоактивных веществ [38]. Вероятно, в значительной степени изменения в системе ПОЛ-АОЗ у больных опийной наркоманией связаны с развивающимся синдромом эндогенной интоксикации, который "обусловлен накоплением в тканях и биологических жидкостях организма продуктов патологического обмена веществ, метаболитов, деструкции клеточных и тканевых структур, разрушения белковых молекул и т.д" [140]. Несмотря на то, что понятие эндогенной интоксикации (ЭИ) прочно вошло в лексикон врачей различных специальностей в России и на сегодняшний день распространено на целый ряд патологических состояний, в том числе связанных с формированием зависимости от психоактивных веществ, мы обнаружили единичные работы, касающиеся механизмов формирования и маркеров ЭИ у лиц с наркотической зависимостью [141, 49, 69, 85]. Возможно, этот связано с широко распространенным мнением, что в большинстве случаев опийной наркомании без выраженного соматического отягощения отсутствует интоксикация в метаболическом смысле и патологические процессы, в том числе состояние опийной абстиненции, протекают преимущественно на |
мембранозащитное действие путем ингибирования , продукции кислородных радикалов, что приводило к снижению индуцированного кокаином высвобождения лактатдегидрогеназы. Следовательно, при воздействии различных наркотиков в организме экспериментальных животных, как правило, усиливаются процессы ПОЛ. Аналогичные изменения выявлены и в плазме крови больных наркоманией. Активация ПОЛ при введении наркотических анальгетиков приводит, в большинстве случаев, к истощению в клетке растворимых в липидах антиоксидантов (токоферол, каратиноиды и др.), а также аскорбата и восстановленного глутатиона [121, 7, 227, 169], что сопровождается нарушениями проницаемости биологических мембран и их барьерной функции, и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Заслуживают рассмотрения два предполагаемых механизма активации ПОЛ под действием наркотических средств. Один из них связан с ослаблением систем антиокислительнои защиты в результате непосредственного эффекта самого наркотика и его метаболитов [32, 116, 90]. Второй механизм активации ПОЛ может определяться способностью наркотиков стимулировать выброс катехоламинов в кровяное русло. Катехоламины в присутствии ионов Fe2+ или Си2+ и О, образуют тройные комплексы катехоламин Fe2+ О, [206, 220, 108, 119]. Вполне возможно, что такой комплекс служит непосредственным инициатором цепи перекисных реакций. Активация ПОЛ при введении наркотиков вполне может приводить к истощению в клетке растворимых в липидах антиоксидантов и увеличивать способность мембран к переокислению. Эти изменения могут сохраняться и в период отмены наркотика. Вероятно, в значительной степени изменения в системе ПОЛ-АОЗ у больных опийной наркоманией связаны с развивающимся синдромом эндогенной интоксикации, который характеризуется нарушением проницаемости эритроцитарных мембран, увеличением содержания продуктов ПОЛ, изменением показателей электролитного баланса и |