|
4.1. Перекисное окисление липидов и антирадикальная защита легких 4.1.1. Период острой интоксикации Перекисное окисления липидов хорошо сбалансированный, строго лимитированный физиологический процесс, принимающий значительное участие в регуляции структуры и функции биомембран, активности мембраносвязанных ферментов и направленности метаболизма в клетке в целом. Реакции ПОЛ состоят из большого числа взаимосвязанных составляющих компонентов. Изменение количественных и качественных характеристик каждого отдельного компонента индуцирует сдвиг по всей цепи, при этом активизируется антиоксидантная система, и регуляция процесса осуществляется по замкнутому контуру. по принципу отрицательной обратной связи [121]. Интенсификация ПОЛ является неспецифическим компонентом адаптационной реакции в перестройках метаболизма [13, 22, 50, 130, 139, 35, 31]. Чрезмерная интенсификация ПОЛ изменяет структуру и функцию мембран, вызывает сдвиги метаболизма, нарушает иммунную и эндокринную активность, превращая этот процесс из важного звена адаптации в комплекс патологических факторов. У лиц с НЗ в период активного употребления наркотика выявлено достоверное изменение всех изученных нами показателей системы ПОЛ-АРА по сравнению с группой здоровых лиц. 4 Во фракции нейтральных липидов и фосфолипидов КВВ (рис.2) лиц с наркотической зависимостью выше уровень ненасыщенных липидов в 3 и 2 раза соответственно. Увеличен также уровень первичных продуктов ПОЛ в 5,4 раза во фракции нейтральных липидов и в 4,6 раза во фракции фосфолипидов, появляются вторичные продукты. Повышено относительное содержание диеновых конъюгатов (индекс окисления Е232/220) в обеих фракциях в 2 и 2,6 раза соответственно. Обнаруживается показатель относительного содержания кетодиенов и сопряженных триенов (Е278/220), отсутствующий у здоровых. АРА ниже на 35%. (табл 5) . |
У пациентов потребляющих наркотические вещества выявлено достоверное изменение всех показателей системы ПОЛ-АРА по сравнению со здоровыми. (Табл. 5). Таблица 5 Показатели перекисного окисления липидов и антирадикальной активности в легких у лиц с наркотической зависимостью Показатель (Д/мл) Группа здоровых лиц (п=30) Группа лиц с наркотической зависимостью (п = 43) Нейтральные липиды Ненасыщенные липиды (Е220) 0,174±0,017 0,521±0,043* Диеновые конъюгаты (Е232) 0,047±0,003 0,254+0,025* Кетодиены, сопряженные триены (Е278) не определяется 0,127±0,011* Е232/220 0,250+0,012 0,502±0,050* Е278/220 не определяется 0,262±0,022* Фосфолипиды Ненасыщенные липиды (Е220) 0,43 0±0,031 0,848±0,063* Диеновые конъюгаты (Е232) 0,064±0,003 0,295+0,025* Кетодиены, сопряженные триены (Е278) не определяется 0,249+0,023* Е232/220 0,159±0,014 0,416±0,040* Е278/220* не определяется 0,323±0,031* АРА 0,021+0,001 0,013±0,0009*1 У 7 ! Примечание: *р<0,05; где р достоверность различий между исследуемой группой и контролем. В таблице 5 и далее Д/мл —показатель оптической плотности Во фракции нейтральных липидов и фосфолипидов КВВ (рис.2) лиц с наркотической зависимостью выше уровень ненасыщенных липидов в 3 и 2 раза соответственно. Увеличен также уровень первичных продуктов ПОЛ в 5,4 раза во фракции нейтральных липидов и в 4,6 раза во фракции фосфолипидов, появляются вторичные продукты. Повышено относительное содержание диеновых конъюгатов (индекс окисления Е232/220) в обеих фракциях в 2 и 2,6 раза соответственно. Обнаруживается показатель относительного содержания кетодиенов и сопряженных триенов (Е278/220), отсутствующий у здоровых. АРА ниже в 1,6 раза. 4 Известно, что причиной активации процессов ПОЛ может быть развитие гипоксии, ведущее к усилению активности систем, генерирующих активные формы кислорода и инициирующих развитие цепных реакций ПОЛ, а также, снижение активности ферментативного и (или) неферментативного звена антиоксидантной защиты. Такие изменения ведут к деструкции клеточных мембран [125, 140, 21], что может явиться важным фактором в развитии категории больных. Таким образом, выявлена достоверно сниженная активность антиоксидантной системы на фоне значительно повышенного уровня показателей ПОЛ у лиц с опиатной наркотической зависимостью. Характер выявленных изменений на фоне имеющихся у большинства пациентов факторов риска развития бронхолегочной патологии (частые простудные заболевания, курение, хронические заболевания верхних дыхательных путей) может быть инициирующим звеном в формировании заболеваний данной системы. Сам по себе факт отклонения уровня интермедиатов ПОЛ от «нормы» еще не позволяет судить об адаптивном или дезадаптивном характере сопряженных с этим феноменом процессов. Для достижения данной цели было предпринято более глубокое биохимическое исследование конденсата выдыхаемого воздуха лиц с наркотической зависимостью. 3.2. Показатели белкового, углеводного, липидного обменов в легких. Проведён анализ КВВ потребителей опиатов для определения содержания элементов белкового, углеводного, липидного и пуринового играет подавление тканевого дыхания и активация процессов перекисного окисления липидов, что, по мнению многих исследователей [116, 89, 114, 95], является одним из основных путей реализации воздействия опиатов на клеточном и молекулярном уровнях. ПОЛ хорошо сбалансированный, строго лимитированный физиологический процесс, принимающий значительное участие в регуляции структуры и функции биомембран, активности мембраносвязанных ферментов и направленности метаболизма в клетке в целом. Интенсификация ПОЛ является неспецифическим компонентом адаптационной реакции в перестройках метаболизма [123, 125, 26, 122, 136, 135, 140, 133, 32, 67]. Чрезмерная интенсификация ПОЛ изменяет структуру и функцию мембран, вызывает сдвиги метаболизма, нарушает иммунную и эндокринную активность, превращая этот процесс из важного звена адаптации в комплекс патологических факторов. Система реакций ПОЛ состоит из большого числа взаимосвязанных составляющих компонентов. Изменение количественных и качественных характеристик каждого отдельного компонента индуцирует сдвиг по всей цепи, при этом активизируется система антиоксидантов и регуляция процесса осуществляется по замкнутому контуру, по принципу отрицательной обратной связи [123, 125]. Эти выводы были подтверждены нашими клинико-биохимическими исследованиями. Изучение процессов перекисного окисления липидов и антирадикальнои активности в легких лиц с опиатнои наркотической зависимостью в стадии интоксикации выявило существенное изменение всех показателей, отражающих состояние данной системы. Так, выявлено значительное снижение антиоксидантной защиты и повышение реакции ПОЛ. Уровень первичных продуктов ПОЛ был выше в 5,4 и 4,6 раза во фракции нейтральных и фосфолипидов соответственно по сравнению с контролем, что свидетельствует об усилении процессов пероксидации в мембранных структурах легких. Появление вторичных продуктов ПОЛ наряду с понижением АРА в 1,6 раза доказывает несостоятельность |