увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл в виде монотерапии не оказывал существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения препарата «Импаза» и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что препарат «Импаза» сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал статистически значимого влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно «Импаза» оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAME-индуцированного дефицита NO (рис. 3.29). 101 Щ -Интактные ЕЗ -L-NAME ® -Ь-КтАМЕ+«Имиаза» Щ -L-NAME+эналаприл 0.5 мг/кг Щ -Ь-ЫАМЕ+«Импаза»+эналаприл Рисунок 3.28. Влияние комбинированного использования препарата «Импаза» и эналаприла на увеличение экспрессии e-NOS под влиянием сыворотки интактных крыс и крыс с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в процентах от контроля). Примечание:* при р < 0,05 в сравнении с L-NAME,4* при р< 0.05 в сравнении с интактными. |
мкМоль NOx eNOS 114,1 72.9 Рисунок 3. 13. .Концентрация нитрит-ионов (NOx) в сыворотке крови интактных животных и животных с моделированияем дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкМ) и показатели экспрессии e-NOS под влиянием сыворотки интактных крыс и крыс с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в процентах от контроля). Примечание: * р<0,05 по сравнению с интактными животными. МКМ Рисунок 3.14. Значения диаметра кардиомиоцитов у животных с моделированием дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в мкм). Примечание: * р<0,05 по сравнению с интактными животными. 62 Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили усиление кардиопротективного действия сочетанного использования L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг, по сравнению с монотерапией L-аргинином и эналаприлом, выражающимся в предотвращении увеличения адренореактивности, падения ЛЖД при проведении пробы на нагрузку сопротивлением и снижением реактивности на пике реоксигенации по сравлению с животными, у которых моделировали L-NAiME-индуцированный дефицит N0. NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных увеличения экспрессии e-NOS (в процентах от контроля) и содержания нитрит-ионов NOx (рис. 3.28, 3.29). Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, энапаприла 0,5 мг/кг не оказывает статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.28). При этом эналаприл и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали существенного влияния на исследуемый показатель. В то же время концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и эналаприла увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. Обращает на себя внимание, что L-аргинин сам значительно увеличивал концентрацию нитрит-ионов NOx, тогда как эналаприл не оказывал существенного влияния. Последнее позволяет предполагать, что именно L-аргинин оказывает влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAMEиндуцированного дефицита N0 (рис. 3.29). Таким образом, на модели L-NAME-индуцированного дефицита азота комбинированное использование L-аргинина с энапаприлом предотвращало падение содержания концентации нитрит-ионов NOx и не влияло на увеличение экспрессии e-NOS. 86 e-NOS 80 60 40 20 0 □ Интактные 22 L -NAME+ лозартан 6 мг/кг ■ L-NAME 0 . L-NAME+ лозартан мг/кг ЕЗ L -NAME+L-аргинин 200 мг/кг + L-аргинин 200 мг/кг Рисунок 3.35. Влияние комбинированного использования L-аргинина (200 мг/кг) и лозартана калия (6 мг) на увеличение экспрессии e-NOS под влиянием сыворотки интактных крыс и крыс с моделирования дефицита оксида азота введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно (в процентах от контроля). Примечание-*при р< 0,05 в сравнении с L-NAME; ** при р< 0,05 в сравнении с интактными животными Обнаружено, что комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг, лозартана калия 6,0 мг/кг вызывает статистически значимое увеличение экспрессии e-NOS (рис. 3.35). При этом лозартан калия и L-аргинин в виде монотерапии также не оказывали гораздо более слабое влияние на исследуемый показатель. Концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием комбинированного применения L-аргинина и лозартана калия увеличивалась и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных. 98 |