400 107 350 0 I------------------------т--------------------i-------------------------------------------------------1 2 3 4 5 1 интактные, 2 L-NAME, 3 L-NAME + «Импаза», 4 L-NAME + лозартан 6 мг/кг, 5 L-NAME + «Импаза»+лозартан 6 мг/кг. Рисунок 3.31. Влияние комбинированного использования препарата «Импаза» (1 таб/кг) и лозартана калия (6 мг/кг) на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: * при р< 0,05 в сравнении с интактными животными; ** при р< 0,05 в сравнении с L-NAME При этом КЭД составил 1,5±0,2. Обращает на себя внимание, что это лучше чем при монотерапии лозартаном (2,5±0,2) (табл. 3.13, рис.3.32). В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии сочетанного использования препарата «Импаза» и лозартана калия на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAMEиндуцированной артериальной гипертензии, возможно, предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны импаза, являясь активатором eNOS, компенсирует нарушения выработки NO в эндотелии, а с другой блокатор ATI-рецепторов лозартан калия предотвращает вазоконстрикторное действие ангиотензина II. |
Ш-L-NAME Ш -L-NAME+энал април 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг Я -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.17. Влияние L-аргинина, эналаприла и лозартана на АД систолическое и АД диастолическое при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно, однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание: *р < 0,05 в сравнении с интактными, **р < 0,05 в сравнении с L-NAME □ -Интактные И -L-NAME+L-аргинин 200 мг/кг ■ -L-NAME ш -L-NAME+эналаприл 0,5 мг/кг 0 -L-NAME+L-аргинин 30 мг/кг 3 -L-NAME+лозартан 6 мг/кг Рисунок 3.18. Влияние L-аргинина эналаприла и лозартана на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней) индуцированного дефицита NO. Примечание:,*р < 0,05 в сравнении с L-NAME, **р < 0,05 в сравнении 67 с интактными. В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии комбинированного использования L-аргинина и эналаприла на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензии возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором NO, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой ингибитор АПФ эналаприл предотвращает активацию ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с эналаприлом для коррекции LNAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь заданных цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших комбинацию L-аргинина с эналаприлом, имели наиболее близкие значения к интактным животным. В то же время ЧСС оказалась достоверно ниже, что повлияло на снижение ИФС, который не отличался от такового у интактных животных (табл. 3.11). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.26, 3.27, табл. 3.12). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.26, сочетанное использование L-аргинина и эналаприла не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием LNAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + эналаприл ЛДЖ составило 173,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт.ст. Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и эналаприла у животных с моделирова81 В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия на исходные цифры артериального давления при моделировании L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией возможно предположить, что в основе эффективности предложенной комбинации лежит влияние на два разных патогенетических звена. С одной стороны L-аргинин, являясь донатором N0, компенсирует нарушения выработки N0 в эндотелии, а с другой блокатор АТ1рецепторов лозартан калия предотвращает активацию ренинангиотензиновой системы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-аргинина с лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной патологии, что позволяло достичь более низких цифр АД при эффективном снижении КЭД. При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных получавших комбинацию L-аргинина с лозартаном, имели наиболее близкие значения к интактным животным (табл. 3.14). Для оценки функциональных возможностей миокарда на фоне сочетанного использования L-аргинина и лозартана калия у животных с моделированием L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота проводились нагрузочные пробы (рис. 3.33, 3.34., табл. 3.15). Проба на адренореактивность. Как представлено на рис. 3.33, сочетанное использование L-аргинина и лозартана калия не только полностью предотвращало повышение адренореактивности у животных с моделированием L-NAME-индуцированной патологии, но и снижало абсолютные цифры ЛЖД на пробе с введением адреналина. Так, в группе L-NAME + L-аргинин + лозартан ЛДЖ составило 182,0±6,0, L-NAME 247,3±4,8, а у интактных 199,2±8,3 мм рт. ст. 93 |