|
119 Заключение Известным фактом является то, что сосудистый гомеостаз регулируется посредством высвобождения клетками эндогелия ряда вазоактивных веществ, которые поддерживают базальный тонус сосудов, обладают ангионротективными свойствами, подавляя пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов, предотвращают ремоделирование сосудистой стенки, ингибируют агрегацию и адгезию тромбоцитов, лейкоцитарные взаимодействия и миграцию моноцитов, оказывают антиоксидантное действие. Эндотелиальная дисфункция может быть определена как дисбаланс противоположно действующих начал — релаксирующих и констрикторных, прокоагулянтных и антикоагулянтных, факторов роста и их ингибиторов. Основным механизмом, лежащим в основе ЭД является снижение образования и биодоступности оксида азота (N0), при одновременном повышении уровня супероксид аниона и продукции мощных вазоконстрикторов [70], т.е. проявляется дисбалансом между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотел и йзависимых процессов [36, 70,99, 103, 106. 189, 237, 237, 284]. Методы исследования функции эндотелия периферических и коронарных артерий основываются на оценке его способности продуцировать N0 в ответ на фармакологические (ацетилхолин, метахолин, брадикинин, гистамин) или физические (изменение кровотока) стимулы, а также на прямом определении уровня NO и оценке уровня косвенных показателей эндотелиальной функции (эндотелии, фактор фон Виллебраида, тканевой ак тиватор плазминогена, тромбомодулин). Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с |
Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, вероятно, связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций. Основное значение в развитии ЭД имеют свободнорадикальное окисление, продукция мощных вазоконстрикторов (эндоиероксидов, эндотелинов), а также цитокинов, которые подавляют продукцию N0 [30, 66, 101, 129, 133, 257]. Однако в настоящее время механизмы этих процессов не совсем ясны. Это могут быть нарушения внутриклеточных механизмов регуляции, повреждения клеточных мембран, нейроэндокринные изменения, ускоренная инактивация N0 при высоком уровне радикалов кислорода, избыточная продукция вазоконстрикторов (эндотелина) [39, 65, 100, 102, 114]. Методы изучения ЭД Методы исследования функции эндотелия периферических и коронарных артерий основываются на оценке его способности продуцировать N0 в ответ на фармакологические (ацетилхолин, метахолин, брадикинин, гистамин) или физические (изменение кровотока) стимулы, а также на прямом определении уровня N0 и оценке уровня косвенных показателей эндотелиальной функции (фактор фон Виллебранда, тканевой активатор плазминогена, тромбомодулин). При патологических состояниях, в частности при АГ, для оценки ЭД применяются: • окклюзионная плетизмография; • коронарография под контролемУЗИ; • рентгенологические методы; • магнитно-резонансная томография; • дуплексное ультразвуковое исследование (УЗИ) периферических артерий с проведением проб; • определение уровня эндотелиальных медиаторов в плазме; • оценка микроальбуминурии; • определение уровня десквамированных эндотелиоцитов в крови; • определение NO в выдыхаемомвоздухе. 16 Наиболее удобно и распространено дуплексное УЗИ периферических артерий с оценкой изменения диаметра плечевой артерии до и после ишемии конечности [37, 51, 97]. Нарушение иотокозависимой дилатации плечевой артерии является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [32]. Морфологические изменения сосудистой стенки при АГ в виде гипертрофии медии и ускоренного развития атеросклеротического поражения изучают на протяжении многих лет. Основными факторами, влияющими на гипертрофию комплекса интимы и медии, являются АГ, курение, гиперхолестеринемия и сахарный диабет [4, 8, 70, 137, 171, 180, 199, 216, 219]. Доказана корреляция гипертрофии этого комплекса с И1>С и инсультом. Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию. 1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных препаратов Точками приложения терапии ЭД являются восстановление равновесия описанных выше факторов, ограничение действия одних эндотелиальных медиаторов и компенсация дефицита других. Нитраты восстанавливают дефицит N0; ингибиторы АПФ (ИАПФ) блокируют синтез AT II и препятствуют разрушению кининов; антагонисты кальция (АК) тормозят активность AT II и эндотелина в гладких мышцах сосудов, усиливая вазодилатирующий эффект N0; ингибиторы эидотелинпревращающего фермента и блокаторы эндотелиновых рецепторов тормозят действие этого пептида. Однако в настоящее время не существует препаратов для специфической коррекции ЭД. В связи с этим большой интерес представляют данные о влиянии разных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия. Ингибиторы АПФ 17 |