125 действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого у интактных животных, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx, но при этом достоверно не достигались заданные уровни АД, однако следует отметить некоторое снижение показателей АД. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации препарата «Импаза» с лозартаном калия поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с LNAME-индуцированноп патологией. Выраженная в большей степени эндотелиопротективная активность выявлена при использовании комбинации препарата «Импаза» с лозартаном калия. Результаты исследования эндотелиои кардиопротективных эффектов комбинаций препарата «Импаза» с эналаприлом а также с лозартаном калия на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO рассматриваются, как оправданные, и позволяют за счет патогенетически обоснованного воздействия на нитроерги ческу ю и ренин-ангиотензиновую системы рекомендовать данные комбинации к широкому клиническому изучению. Таким образом, очевидными становятся перспективы оптимизации фармакотерапии состояний, сопровождающихся эндотелиальной дисфункции, которые тесно связаны с решением ряда задач. Во-первых, формированием методологии изучения эндотел иотроп ной активности, основанной на адекватной оценке состояния эндотелия физиологическими, биохимическими и морфологическими исследованиями. Оптимизация фармакологической коррекции ЭД может быть осуществлена комбинацией ингибитора ангиотензин! февращающего |
Одновременно более благоприятная картина морфологических изменений под влиянием лечения обнаруживалась в почках, сосудах и головном мозге. В головном мозге отмечены очаговые изменения в виде полнокровия сосудов оболочек, спастических изменений мелких артерий, проявлявшиеся гофрированностыо интимы, сужением просвета, очагов периваскулярного отека. Таким образом, комбинированное использование L-аргинина с эналаприлом эффективно предотвращало развитие гипертрофиии миокардиоцитов на фоне L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Резюме Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до уровня, близкого у интактных животных, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Важно подчеркнуть, что при этом достигались заданные цифры АД, что не выявлено при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAMEиндуцированной патологией. Таким образом, комбинацию L-аргинина с эналаприлом на модели LNAME индуцированного дефицита N0 следует рассматривать как оправданную, что позволяет за счет патогенетически оправданного воздействия на нитроергичсскую и ренинангиотензииовую системы рекомендовать к широкому клиническому изучению. 89 дельно L-аргинином и лозартаном калия. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышениеадренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации Lаргинина с лозартаном калия увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией. Таким образом, комбинацию L-аргинина с лозартаном калия на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO следует рассматривать как оправданную, что позволяет за счет патогенетически обоснованного воздействия на нитроергическую и ренин-ангиотензиновую системы рекомендовать к широкому клиническому изучению. 102 телей. Монотерапия эналаприлом не достигана целевых значений артериального давления. 4. Лозартан калия 6,0 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0 и по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей оказался сопоставимым с эналаприлом 0,5 мг/кг. Монотерапия лозартаном калия нс достигала целевых значений АД. 5. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражалось в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигались целевые цифры АД, что не наблюдаюсь при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом. 6. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, выражающееся в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечалось предотвращение развития гипертензии. Сходную и сопоставимую с эналаприлом (0,5 мг/кг) положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфологических исследований. 104 |