|
активностью и ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности, являясь, таким образом, основным антиатеросклеротическим фактором [18, 28, 71, 79, 99, 100, 103, 140, 180, 188]. Особенность строения капиллярной сети в миокарде, относительно малое диффузионное расстояние для N0, низкая токсичность NO при физиологических концентрациях, низкое Р02 в миокарде определяют важность NO в регуляции митохондриального дыхания миокарда[86, 97, 147, 227, 279]. Одним из главных стимуляторов синтеза NO является брадикинин, который образуется в крови под действием ферментов калликреина и XII фактора свертывания. Блокада В2-кининовых рецепторов на эндотелиальных клетках тормозит вазодилатацию и высвобождение NO. Брадикинин наряду с N0 рассматривают в качестве основного модулятора вазодилатации [74, 143, 196, 204,217, 246]. В физиологических условиях между эндотелийзависимыми вазодилататорами и вазоконстрикторами существует равновесие, нарушение которого ведет к локальному спазму и повышению сосудистого тонуса. Ауторегуляцию сосудистого тонуса также обеспечивает система механических факторов. Рецепторы, находящиеся в эндотелии, преобразуя механические сигналы, индуцируют NO-синтазу, что приводит к накоплению N0 и вазодилатации [35, 57, 86, 156, 237]. Нарушение NO-завнсимой дилатации артерий у больных АГ может быть обусловлено снижением продукции N0, ускоренной его деградацией и ремоделированием сосудов. К снижению продукции N0, в свою очередь, может вести повышение уровня простагландина Р2альфа, тромбоксана, супероксиддисмутазы [19, 37, 74, 79, 99, 133, 136, 176]. Однако имеются данные, свидетельствующие о том, что ЭД может возникать и при нормальной продукции NO [80, 126, 197, 201, 206, 220]. Основным антагонистом NO является эндотелии один из наиболее изучаемых медиаторов. Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, 18 |
не компенсируется высвобождением из здоровых эндотелиальных клеток. Известно, что именно N0 регулирует активность большого числа других биологически активных веществ, секретируемых эндотелием. N0 блокирует пролиферацию ГМК и препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию. Эта функция сопряжена с простациклином, который ослабляет агрегацию и адгезию тромбоцитов, блокирует миграцию моноцитов, активирует тканевой активатор плазминогена, обладает вазорелаксирующей и антиоксидантной активностью и ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности, являясь, таким образом, основным антиатеросклеротическим фактором [16, 30, 66, 76, 100, 101, 104, 136, 173, 176, 179]. Особенность строения капиллярной сети в миокарде, относительно малое диффузионное расстояние для N0, низкая токсичность NO при физиологических концентрациях, низкое Р02 в миокарде определяют важность N0 в регуляции митохондриального дыхания миокарда[86, 97, 142, 205, 239]. Одним из главных стимуляторов синтеза N0 является брадикинин, который образуется в крови под действием ферментов калликреина и XII фактора свертывания. Блокада В2-кининовых рецепторов на эндотелиальных клетках тормозит вазодилатацию и высвобождение N0. Брадикинин наряду с N0 рассматривают в качестве основного модулятора вазодилатации [70, 141, 184, 191, 199, 222]. В физиологических условиях между эндотелийзависимыми вазодилататорами и вазоконстрикторами существует равновесие, нарушение которого ведет к локальному спазму и повышению сосудистого тонуса. Ауторегуляцию сосудистого тонуса также обеспечивает система механических факторов. Рецепторы, находящиеся в эндотелии, преобразуя механические сигналы, индуцируют NO-синтазу, что приводит к накоплению N0 и вазодилатации [35,57, 86, 89, 148,214]. Нарушение NO-зависимой дилатации артерий у больных АГ может быть обусловлено снижением продукции N0, ускоренной его деградацией и 13 ремоделированием сосудов. К снижению продукции N0, в свою очередь, может вести повышение уровня простагландина Р2альфа, тромбоксана, супсроксиддисмутазы [17, 37, 70, 76, 100. 131, 133, 171, 174]. Однако имеются данные, свидетельствующие о том, что ЭД может возникать и при нормальной продукции N0 [77, 126, 185, 189, 193, 202]. Основным антагонистом NO является эндотелии один из наиболее изучаемых медиаторов. Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, синтезируемый в эндотелии. Известно несколько форм данного пептида, незначительно различающихся но химическому строению, но имеющих разную физиологическую активность и локализацию в организме. Синтез эндотелина стимулируют тромбин, адреналин, AT II, интерлейкин, клеточные ростовые факторы и др. Эндотелии вызывает вазоконстрикцию, действуя на эндотслиновые рецепторы типа А. Меньшая часть эндотелина, взаимодействуя с эндотелиновыми рецепторами типа В, стимулирует синтез N0 и вызывает вазодилатацию. Таким образом, один и тот же медиатор регулирует две противоположные сосудистые реакции (сокращение и расслабление) в результате взаимодействия с разными типами рецепторов. В настоящее время эндотелии рассматривается как маркер ИБС, острого инфаркта миокарда, атеросклеротического повреждения сосудов, АГ, преэклампсии и эклампсии, почечной сосудистой патологии, ишемических повреждений мозга, неинфекционных легочных заболеваний, сахарного диабета [1, 29, 42, 51, 98, 104, 121, 147, 245]. На современном этапе большое значение в снижении эндотелийзависимой ваюдилатации отводится внутриклеточному свободнорадикальному окислению. Экспериментально установлено, что AT II вызывает констрикцию артериальных сосудов и ослабляет эффект NO. АТ И, являясь мощным медиатором свободнорадикального окисления, стимулирует выработку цитокинов и инициирует тем самым воспаление в сосудистой стенке [6, 12, 41, 127, 128, 129, 142, 158, 176]. Поврежденные эидотелиоциты секретируют множество ферментов, в том числе и АПФ. 14 |