|
48 Ингибиторы АПФ эналаприла малеат («Рениприл», производства ОАО «Фармстапдарт-Лексредства», Курск) и лозартан калия («Блоктран», производства ОАО «Фармстапдарт-Лексредства», Курск) использовали в дозах 0,5 мг/кг и 6 мг/кг соответственно, что соответствует данным доступной литературы и выявляет эффективное гипотензивное и кардиопротсктивное действие препаратов в экспериментах, ранее проведённых в нашей лаборатории. Комбинированное использование препарата «Импаза» (перорально), эналаприла малеата 0,5 мг/кг (внутрижелудочно) и лозартана калия 6 мг/кг (внутрижелудочно) проводилось по вышеописанному протоколу один раз в сутки в течение 7 дней на фоне введения L-NAME. Дизайн эксперимента представлен на схеме. 2.1. Он состоит из следующих блоков: 1. Контрольная группа. 2. Оценка эндотелиои кардиопрогективиого действия препарата «Импаза» 1 таб/кг, эналаприла 0,5 мг/кг, лозартана 6 мг/кг. 3. Оценка эффективности эндотелиои кардиопротективпого действия сочетанного применения препарата «Импаза» 1 таб/кг с эпалаприлом 0,5 мг/кг и лозартаном 6 мг/кг. Протокол и дизайн эксперимента представлен па схеме 2.1. Протокол состоит из следующих разделов: 1. Моделирование L-NAME-индуцироваиного дефицита оксида азота и его коррекция с помощью препарата «Импаза», эналаприла, лозартана и сочетаний эналаприла, лозартана с препаратом «Импаза» в течение 7 суток. 2. На 8-е сутки в условиях этаминал-иатрневого наркоза оценка эндо гели йзавиепмых и эндотелийнсзавиеимых реакций артериального давления на внутривенное одномоментное введение ацетилхолина и нптропруссида натрия. |
В хронических экспериментах при моделировании L-NAMEопосредованного дефицита оксида азота L-аргинин вводили в дозах 30 и 200 мг/кг один раз в сутки внутрибрюшинно в течение 7 дней через 30 минут после введения L-NAME. Принятая схема соответствует основной массе экспериментальных исследований на крысах [195, 196, 221, 252]. Ингибиторы АПФ эналаприла малеат («Рениприл», производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Курск) и лозартан калия («Блоктран», производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Курск) использовали в дозах 0,5 мг/кг и 6 мг/кг соответственно, что соответствует данным доступной литературы и выявляет эффективное гипотензивное и кардиопротективное действие препаратов в экспериментах, ранее проведённых в нашей лаборатории. Комбинированное использование L-аргинина 200 мг/кг (внутрибрюшинно), эналаприла малеата 0,5 мг/кг (внутрижелудочно) и лозартана калия 6 мг/кг (вну трижелудочно) проводилось по вышеописанному протоколу один раз в сутки в течение 7 дней на фоне введения L-NAME. Дизайн эксперимента состоит из следующих блоков: 1. Контрольная группа. 2. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота, острые фармакологические пробы с L-аргинином 30 и 200 мг/кг. 3. Оценка эндотелиои кардиопротективного действия L-аргинина 30 и 200 мг/кг, эналаприла 0,5 мг/кг, лозартана 6 мг/кг. 4. Оценка эффективности эндотелиои кардиопротективного действия сочетанного применения L-аргинина 200 мг/кг с эналаприлом 0,5 мг/кг и лозартаном 6 мг/кг. Протокол и дизайн эксперимента представлен на схеме 1. 33 Протокол состоит из следующих разделов: 1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и его коррекция с помощью аргинина, эналаприла, лозартана и их сочетаний в течение 7 суток. 2. На 8-е сутки в условиях этаминал-натриевого наркоза оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых реакций артериального давления на внутривенное одномоментное введение ацетилхолина и нитропруссида натрия. 3. Перевод животного на искусственную вентиляцию легких, катетеризация левого желудочка, регистрация ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt, ЧСС, ИФС. Проведение нагрузочных проб для оценки функциональных резервов сократимости миокарда. 4. Выведение животного из эксперимента и взятие крови из фудного отдела аорта для биохимических исследований. 5. Морфологические исследования. 2.6. Статистическая обработка результатов исследования Достоверность наблюдавшихся при действии исследованных препаратов изменений параметров, как абсолютных, так и в процентах от исходного уровня, определяли разностным методом вариационной статистики с нахождением средних значений сдвигов (М), средней арифметической (+m) и вероятности возможной ошибки (Р) по таблицам Стьюдента. Различия оценивали как достоверные, начиная с р<0,05. Для расчётов использовали нрофамму для статистического анализа Microsoft Excel 7.0. 36 |